セラミドとその類縁体の生理活性に関する研究

神经酰胺及其类似物的生理活性研究

• 批准号: 08780009
• 负责人: 岸田 恵津
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Hyogo University of Teacher Education
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08780009/
• 关键词: セラミド; アポトーシス; 構造活性相関; セラミドの定量

1.アポトーシス誘導に対するセラミドアナログの影響近年、腫瘍壊死因子などのリガンドによる細胞刺激時に、セラミドがシグナル伝達のセカンドメッセンジャーとしての役割を果たすと考えられるようになった。本研究では、このようなセラミドの役割を分子論的に解明するために、上記リガンドの活性をミミックすると考えられている膜透過型セラミドのトランス2重結合の役割に着目し、シス2重結合体、3重結合を導入したアセチレンタイプのセラミド誘導体を化学合成した。そしてHL60細胞に対するアポトーシス誘導活性を指標に構造活性相関を調べた。その結果、トランス2重結合は必ずしも必要ではなく、シス2重結合体でも同等以上の活性を示し、3重結合体では非常に強い活性を示すことが明らかなった。2.セラミドの微量定量法新規定量法として、セラミドのアルコール基と蛍光試薬anthroylnitrileを反応させ、HPLCで定量する方法を試みた。まず、セラミドのN-アシル鎖を変えた9種の分子種を化学合成し、これに蛍光ラベルしたスタンダード標品が逆相カラムを用いたHPLCにより分離可能なことを確かめた。また検出限界はサブピコモルレベルであり、この方法はHL60細胞中のセラミドの定量も可能であることが確認できた。さらに、各種脂肪酸を培地中に加えたときのセラミドの変動を調べると、脂肪酸栄養によりセラミド分子種の変動が認められた。今後、実際にシグナル伝達を担うセラミド分子種についての検討を行う予定である。

1. ア ポ ト ー シ ス induced に す seaborne る セ ラ ミ ド ア ナ ロ グ の impact in recent years, swollen sores 壊 death factor な ど の リ ガ ン ド に よ る cell stimulation に, セ ラ ミ ド が シ グ ナ ル 伝 da の セ カ ン ド メ ッ セ ン ジ ャ ー と し て の "を cut fruit た す と exam え ら れ る よ う に な っ た. This study で は, こ の よ う な セ ラ ミ ド の service cut を molecular theory of に interpret す る た め に, written リ ガ ン ド の active を ミ ミ ッ ク す る と exam え ら れ て い る membrane type through セ ラ ミ ド の ト ラ ン ス weight 2 combined with cut に の service item し, シ ス 2 heavy weight combination, 3 combined with を import し た ア セ チ レ ン タ イ プ の セ ラ ミ ド inductor を し chemical synthesis Youdaoplaceholder0. そ し て HL60 cells に す seaborne る ア ポ ト ー シ ス induction activity を index に tectonic active phase masato を adjustable べ た. そ の results, ト ラ ン ス weight 2 combined with は will ず し も necessary で は な く, シ ス 2 weight combination で も equivalent の active を し, triple combination で は を shows very strong に い activity す こ と が Ming ら か な っ た. 2. セ ラ ミ ド の trace quantitative method new specified amount method と し て, セ ラ ミ ド の ア ル コ ー ル base と 蛍 light try 薬 anthroylnitrile を anti 応 さ せ, HPLC で す quantitative method る を try み た. ま ず, セ ラ ミ ド の N - ア シ ル を lock - え た molecular し を chemical synthesis, nine の こ れ に 蛍 light ラ ベ ル し た ス タ ン ダ ー ド standard product が anti-phase カ ラ ム を with い た HPLC に よ り separation may な こ と を か indeed め た. ま た 検 out limit は サ ブ ピ コ モ ル レ ベ ル で あ り, こ の way は HL60 cells の セ ラ ミ ド の quantitative も may で あ る こ と が confirm で き た. を さ ら に, all kinds of fatty acids in the petty に plus え た と き の セ ラ ミ ド の - motion を べ る と tech students.their ownship, fatty acids raise に よ り セ ラ ミ ド molecules of の - move が recognize め ら れ た. The event in the future, be に シ グ ナ ル 伝 da を bear う セ ラ ミ ド molecules of に つ い て の 検 line for を う designated で あ る.

项目成果

阿部久美子ら: "小学校、中学校、高等学校の家庭科教科書における栄養に関する現状と課題-脂質(脂肪)を指標として-" 日本家庭科教育学会誌. (印刷中). (1997)

阿部久美子等：“小学、初中、高中家政教科书中营养的现状和问题——以脂质（脂肪）为指标”，《日本家政教育学会杂志》（2007年）。出版社）（1997）。

Etsu KISHIDA et al.: "Evaluation of a frans configuration for the apoptosis-inducing activity of ceramide" Journal of Lipid Mediators and Cell Signaling. (印刷中). (1997)

Etsu KISHIDA 等人：“神经酰胺凋亡诱导活性的反式构型的评估”《脂质介质和细胞信号转导杂志》（1997 年出版）。