活性化ミクログリアに特異的に発現する新規EFハンドたんぱく質の機能解析

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近年、神経細胞の機能維持においてミクログリアが重要な働きを持つことが認識されるようになってきた。一方、神経疾患時には病的に活性化されたミクログリアが神経障害性に働くことが報告され、ミクログリアの活性化機構の解明が強く望まれている。我々は分子量約17,000の新規のEFハンド型カルシウム結合たんぱく質を見出し、そのcDNAをクローニングし、Ibal(ionized calcium binding adapter molecule 1)と名付けた。Ibalのアミノ酸配列は既存の分子と強い相同性は持たず、特殊な機能の存在が示唆された。Ibalの発現は脾臓で強く、脳、肺、腎臓で弱く認められた。抗Ibal抗体を調製し臓器内での細胞分布を調べたところ、脾臓ではマクロファージに、脳ではミクログリアに特異的にIbalが発現していることが示された。さらに、顔面神経切断時に見られる活性化ミクログリアでIbalの発現が増強することがわかり、Ibalがミクログリアの活性化において重要な機能を持っていることが示唆された。一方、生化学的解析を行い、Ibalたんぱく質がカルシウム結合能を持つこと、溶液内では単量体として存在することを示し、さらに、Ibalが細胞内でセリン残基に燐酸化を受けていることを明らかとした。また、ゲノムクローニングを行い、その構造解析を行ったところ、ibal遺伝子がmajor histocompatibility complex class III領域内に存在することを明らかとした。この事実はミクログリアの免疫提示細胞としての機能を考えるうえでも大変興味深い。