T細胞受容体トランスジェニックマウスを用いた抗原構造変換による免疫制御機構の解析

T细胞受体转基因小鼠抗原结构转换免疫调控机制分析

• 批准号: 09760124
• 负责人: 戸塚 護
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09760124/
• 关键词: 卵白アルブミン; T細胞抗原レセプター; トランスジェニックマウス; アナログペプチド; サイトカイン産生; 抗体産生; IgE; 経口抗原; T細胞レセプター; 抗原未感作T細胞; TCRアンタゴニスト

卵アレルゲンである卵白アルブミン(OVA)の323-339残基ペプチド(OVA323-339)特異的なT細胞抗原レセプター(TCR)遺伝子を導入したトランスジェニックマウス(TCR-Tgマウス)を用い、OVA323-339の一残基置換アナログによる免疫応答制御機構を解析した。昨年度、OVA323-339の一残基置換アナログの中には、T細胞に対して増殖・サイトカイン産生は誘導しないが抗体産生ヘルパー活性だけを誘導するものがあり、またOVA323-339でも5nMの濃度で加えた場合にのみ同様の現象が認められることを明らかにした。上記の刺激条件下で産生誘導された抗体はIgM、IgGともに認められた。IgGサブクラスはIgG1だけが産生され、IgG2a、IgG2bは産生されなかった。このときサイトカイン産生は観察されなかったが、抗インターロイキン(IL-)4抗体添加で抗体産生誘導が抑制されたことから、酵素免疫測定法で検出できない微量のIL-4が産生され、この抗体産生誘導に必須な働きをしていることが明らかとなった。しかし、抗原非存在下や高濃度のOVA323-339存在下でIL-4を加えても、抗体産生は誘導されないことから、IL-4に加えて他の因子も必要であることが判明した。また、TCR-Tgマウスに卵白飼料を長期間投与すると血清中にOVA特異IgE抗体が産生されることが明らかにされている。TCR-TgマウスT細胞の抗原応答を抑制するTCRアンタゴニスト活性をもつアナログペプチドA326Eを、卵白飼料摂取開始1週間前に一度だけアジュバントとともに腹腔内に投与したところ、特異IgE抗体の産生が著しく低下することを見いだした。しかし、A326Eを卵白飼料摂取開始1週間前から毎週一度アジュバントとともに腹腔内投与したところ、IgEの産生抑制は認められなかった。

The analysis of immune response mechanism was performed by introducing TCR-Tg gene into OVA (OVA) with residues 323- 339 (OVA 323 - 339) specific to T cell antigen. In the past year, a residue substitution of OVA323 -339 was found in T cells, which induced the production of antibodies and the induction of activity. Under the above stimulation conditions, IgM and IgG antibodies were induced. IgG1, IgG2a and IgG2b are produced in the presence of IgG. The production of IL-4 was detected by enzyme immunoassay, and the induction of IL-4 was detected by anti-IL-4 antibody. In the absence of antigen or in the presence of high concentrations of OVA323-339, IL-4 was induced and other factors were identified. TCR-Tg protein feed for a long time, and serum specific IgE antibody production, and so on. TCR-Tg can inhibit the antigen response of T cells, and the production of specific IgE antibodies can be reduced by one degree before the start of protein diet. A326E protein feed was started 1 week ago and the production of IgE was inhibited once a week.

项目成果

M.Totsuka,et al.: "Enhancement of Antigen Specific IFN-γ Production from CD8^* T Cells by a Single Amino Acid Substituted Peptide Derived from Bovine α_<sl>-Casein." Clinical Immunology and Immunopathology. 88. 277-286 (1998)

M. Totsuka 等人：“通过源自牛 α_<sl>-酪蛋白的单一氨基酸取代肽增强 CD8^* T 细胞的抗原特异性 IFN-γ 生产 88。277-”。 286（1998）

Y.Takahashi,et al.: "MHC class II/T cell receptor interactions potentiate secretion of IgG but not IgM in response to T-dependent antigens." Immunology Letters. 61. 97-101 (1998)

Y.Takahashi 等人：“MHC II 类/T 细胞受体相互作用会增强 IgG 的分泌，但不会增强对 T 依赖性抗原的反应的 IgM 的分泌。”

M.Toda,et al.: "Differential effect of antigen analogs with T cell inhibitory activity on in vivo antibody response." Animal Cell Technology. 9. 91-95 (1998)

M.Toda 等人：“具有 T 细胞抑制活性的抗原类似物对体内抗体反应的不同影响。”

M.Kohyama et al.: "Selective induction of CD8^+Tcell functions by single substituted analogs of an antigenic peptide:distinct signals for IL-10 production." FEBS Letters. 印刷中. (1998)

M.Kohyama 等人：“通过抗原肽的单一取代类似物选择性诱导 CD8+T 细胞功能：IL-10 产生的独特信号”（FEBS Letters）。

M.Kohyama,et al.: "Selective induction of CD8^* T cell functions by single substituted analogs of an antigenic peptide:distinct signals for IL-10 production." FEBS Letters. 423. 138-142 (1998)

M.Kohyama 等人：“通过抗原肽的单一取代类似物选择性诱导 CD8^* T 细胞功能：产生 IL-10 的独特信号。”