食品成分摂取により増加する小腸上皮内リンパ球サブセットの特性・機能の解析

随食物成分摄入增加的小肠上皮内淋巴细胞亚群特征及功能分析

• 批准号: 17580106
• 负责人: 戸塚 護
• 金额: $ 2.39万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17580106/
• 关键词: 腸管免疫; 食品抗原; 小腸上皮内リンパ球; TCRトランスジュニックマウス; 制御性T細胞; Foxp3; 卵白アルブミン; 細胞・組織; 食品; 動物; 免疫学; マイクロアレイ; デキストラン硫酸誘導腸炎; TCRトランスジェニックマウス

小腸上皮内リンパ球(IEL)において、食品抗原の経口摂取により制御性T細胞が誘導される可能性を検討した。まず、制御性T細胞のマスター遺伝子であるFoxp3の発現変化を解析した。卵白アルブミン(OVA)特異的T細胞レセプター(TCR)を発現するDO11.10マウスに、20%卵白タンパク質含有食(EW食)あるいは20%カゼインを含む対照食(CN食)を3日間摂取させ、IELにおけるFoxp3の発現をフローサイトメトリーにより解析した。EW食を3日間摂取させることで、全IELに対するCD4+Foxp3+IELの割合は7.4倍に増加した。また、粘膜固有層(LP)に存在するCD4+T細胞においてもFoxp3+細胞の割合は2.7倍に増加したが、パイエル板、腸間膜リンパ節、脾臓では1.4倍程度と増加率は低かった。この時、各組織のCD4+T細胞で活性化マーカーであるCD69の発現が上昇していたことから、いずれの組織においても経口摂取抗原の認識は行われていたと考えられる。次に、特異抗原摂取によりCD4+IELにおいて制御性T細胞機能が亢進しているかについて、in vitro実験により検討した。無処理のDO11.10マウスの脾臓由来CD4+T細胞を抗原刺激する際に、EW食あるいはCN食を3日間摂取したDO11.10マウス由来のCD4+IELを添加した場合の増殖応答の変化を解析した。その結果、3日間EW食を摂取したマウス由来のCD4+IELおよびLP由来CD4+T細胞を添加した場合に、T細胞の抗原特異的増殖を抑制する効果が認められた。この抑制効果は、抗TGF-β中和抗体の添加により低下した。しかし、培養上清中のTGF-βはEW食により変化しなかったことから、抑制効果には膜型TGF-βの関与が示唆された。

To investigate the possibility of induction of regulatory T cells in the intestinal epithelium (IEL) and in the presence of food antigens The expression of Foxp3 was analyzed in vitro. OVA-specific T-cell receptor (TCR) development: DO11.10; 20% protein receptor (EW); 20% protein receptor (CN); 3 day response; IEL; Foxp3 development: DO11.10; 20% protein receptor (EW); 20% protein receptor (CN); 3 day response; IEL; Foxp3 development: DO11.10; 20% protein receptor (EW); 20% protein receptor (CN); 20% protein receptor (CN); 3 day response; and 3 day response. EW3 is the highest number of days in the world, and the total number of days in the world for CD4 + Foxp3 +IEL is 7.4 times higher. CD4 +T cells in the lamina propria mucosa (LP) increased by 2.7 fold, while the rate of CD4 + T cells in the lamina propria mucosa (LP) increased by 1.4 fold. CD4 +T cell activation in various tissues increased and the expression of CD69 in various tissues increased. The expression of CD4 +IEL is related to the inhibition of T cell function. In the absence of treatment, CD4 +T cells are stimulated by the presence of new antigens. In the absence of treatment, CD4 + T cells are stimulated by the presence of new antigens. The results of this study were as follows: 1. The antigen-specific proliferation of T cells was inhibited by the addition of CD4 +IEL and LP. The inhibition effect was reduced by the addition of anti-TGF-β neutralizing antibodies. TGF-β in culture supernatant is related to membrane type TGF-β.

项目成果

Cytokine Responses of Intestinal Epithelial-Like Caco-2 Cells to Non-Pathogenic and Opportunistic Pathogenic Yeasts in the Presence of Butyric Acid

• DOI: 10.1271/bbb.70172
• 发表时间: 2007-10
• 期刊: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry
• 作者: S. Saegusa;M. Totsuka;S. Kaminogawa;T. Hosoi

Attenuation by dietary taurine of dextran sulfate sodium-induced colitis in mice and of THP-1-induced damage to intestinal Caco-2 cell monolayers

• DOI: 10.1007/s00726-007-0562-8
• 发表时间: 2008-06-01
• 期刊: AMINO ACIDS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Zhao, Z.;Satsu, H.;Shimizu, M.
• 通讯作者: Shimizu, M.

Gut immune system as a pivotal site to direct the antigen-specific immune response to either allergy or tolerance.

肠道免疫系统是指导针对过敏或耐受的抗原特异性免疫反应的关键部位。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Foods & Food Ingredients Journal of Japan 210(10)
• 作者: Totsuka;M.
• 通讯作者: M.

Inhibitory effect of carnosine on interleukin-8 production in intestinal epithelial cells through translational regulation.

肌肽通过翻译调节对肠上皮细胞中白细胞介素 8 的产生产生抑制作用。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cytokine 印刷中掲載確定
• 作者: 長田 恭一・船山 誠;ら;Osada K;Osada K;長田 恭一;Osada K.;吉澤史昭;Fumiaki Yoshizawa;Masako Doi;Masako Doi;Masako Doi;Zhao Zhaohui;Akiko Matsushita;Dong Ok Son
• 通讯作者: Dong Ok Son

小腸上皮細胞による小腸上皮内リンパ球のインターフェロン-γ産生誘導機構の解析

小肠上皮细胞诱导小肠上皮淋巴细胞产生干扰素-γ的机制分析

• 发表时间: 2008
• 作者: J.Sagara;et al.;波多野 良
• 通讯作者: 波多野 良