T細胞レセプタートランスジェニックマウスを用いた経口抗原に対するT細胞応答の解析

使用 T 细胞受体转基因小鼠分析 T 细胞对口腔抗原的反应

• 批准号: 09760122
• 负责人: 八村 敏志
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09760122/
• 关键词: 食品アレルギー; T細胞; 免疫応答; 経口免疫寛容; アポトーシス; トランスジェニックマウス; 免疫学; 食品科学; 細胞生物学

食品アレルギーの発症機構の解明,またその予防・治療法の開発には経口投与された抗原に対する免疫応答の正負の免疫応答制御機構の解明が重要である.このような応答にはT細胞が重要な役割を果たす.本研究では卵白アルブミン(OVA)特異的T細胞抗原レセプター(TCR)トランスジェニックマウス(Tg)を用いて経口投与抗原に対するT細胞応答を解析した.既に,OVA特異的TCR-TgにOVAを経口摂取させると,脾臓においてTh2型サイトカインを産生するが,B細胞の活性化に重要な役割を果たすCD40L分子の発現能が弱いT細胞が誘導されることを明らかにしている.そこでこのT細胞におけるTCRからのシグナル伝達について検討した.その結果,細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させるイオノマイシンの添加により経口抗原により誘導されたT細胞のCD40L分子の発現能が回復した.T細胞においては通常TCRからの刺激により,イノシトール代謝系が亢進する結果細胞内Ca^<2+>濃度が上昇し,様々な細胞応答を引き起こすことが知られているが,経口抗原により誘導されたT細胞においてはこのカルシウム経路に何らかの障害があり,CD40L分子の発現能が弱いことが示唆された.このようなT細胞は,抗体応答を介助する機能(ヘルパー機能)が弱いと推測されたが,予想に反し,OVA特異的TCR-TgにOVA飼料を長期間摂取させると,強い血中抗体応答が誘導された.現在,このマウスにおける抗体応答誘導機序について検討中である.一方,OVAを経口投与したTCR-Tgにおいてパイエル板,胸腺において経口抗原による抗原特異的T細胞・胸腺細胞のアポトーシス誘導が示された。これより末梢T細胞のみならず,胸腺細胞のクローン消去も経口免疫寛容誘導に関与することが示唆された.

Food ア レ ル ギ ー の の interpret 発 disease mechanism, ま た そ の to prevention, therapy の open 発 に は 経 mouth cast with さ れ た antigen に す seaborne る immune 応 answer の plus or minus の immune 応 system of a royal institution の interpret が important で あ る. こ の よ う な 応 answer に は t-cell が important な "を cut fruit た す. This study で は albumen ア ル ブ ミ ン (OVA) antigen specific T cells レ セ プ タ ー (TCR) ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス (Tg) を い て 経 mouth cast with antigen に す seaborne る t-cell 応 answer を parsing し た. Both に OVA specific TCR - Tg に OVA を 経 mouth, take さ せ る と, splenic に お い て Th2 type サ イ ト カ イ ン を produce す る が, B cells の activeness に important な "を cut fruit た す CD40L molecules の 発 can now が weak い T cells induced さ が れ る こ と を Ming ら か に し て い る. そ こ で こ の T cells に お け る TCR か ら の シ グ ナ ル 伝 da に つ い て beg し 検 た. そ の results, intracellular Ca ^ 2 + < > concentration rising を さ せ る イ オ ノ マ イ シ ン の add に よ り 経 mouth antigen に よ り induced さ れ た t-cell の CD40L molecules の 発 now can reply し が た. T cells に お い て は usually TCR か ら の stimulus に よ り, イ ノ シ ト ー ル metabolic が hyperfunction す る results intracellular Ca ^ > < 2 + concentration し が rise, others 々 な cell 応 answer を lead き こ す こ と が know ら れ て い る が, 経 mouth antigen に よ り induced さ れ た t-cell に お い て は こ の カ ル シ ウ ム 経 road に what ら か の handicap of が あ り, CD40L molecules の 発 can now が weak い こ と が in stopping さ れ た. こ の よ う な は T cells, antibodies 応 answer を mobility す る function (ヘ ル パ ー function) が weak い と speculation さ れ た が, to want to に し, OVA specific TCR - Tg に OVA, take between feed を long-term さ せ る と, strong い 応 answer が induced antibodies in blood さ れ た. Now, the <s:1> ウスにおける ウスにおける antibody 応 is in the process of inducing the mechanism に, ウスにおける, て検 and である. Cast with mouth side, OVA を 経 し た TCR - Tg に お い て パ イ エ ル board, thymus に お い て 経 mouth antigen に よ る antigen specific T cells, thymus の ア ポ ト ー シ ス induced が shown さ れ た. <s:1> れよ <s:1> peripheral T cells <s:1> みならず and thymocytes <s:1> ロ <s:1> eliminate oral immune tolerance induction に and する とが とが induce された.

项目成果

八村敏志ら: "抗原の経口投与により誘導されるT細胞:抗体産生誘導能の弱い「Th2」細胞?" 臨床免疫. 30. 408-413 (1998)

Toshishi Hachimura 等人：“口服抗原诱导的 T 细胞：诱导抗体产生能力较弱的 Th2 细胞？” 30. 408-413 (1998)。

橋口昌章ら: "腸管におけるIgA産生とパイエル板T細胞のサイトカイン分泌" 臨床免疫. 30. 1524-1531 (1998)

Masaaki Hashiguchi 等人：“肠道中 IgA 的产生和派尔氏斑 T 细胞的细胞因子分泌”《临床免疫学》30. 1524-1531 (1998)。

S.Kaminigawaら: "Food allergens and mucosal immune systems with special reference to recognition of food allergens by gut-associated lymphoid tissues." Allergol.Int.(印刷中). (1999)

S. Kaminikawa 等人：“食物过敏原和粘膜免疫系统，特别是肠道相关淋巴组织对食物过敏原的识别。”（正在出版）。

後藤真生ら: "腸管免疫系における食物アレルゲンの認識機構" 医学のあゆみ. 183. 808-812 (1997)

Mao Goto 等：“肠道免疫系统中食物过敏原的识别机制”，医学史 183. 808-812 (1997)。

T.Matsumotoら: "Intranasal administration of denatured type II collagen and its fragments cam delay the onset of collagen-induced arthritis." Clin.Immunol.Immunopathol.(印刷中).

T. Matsumoto 等人：“鼻内施用变性的 II 型胶原蛋白及其片段可延缓胶原蛋白诱导的关节炎的发生。”Clin 免疫病理学。