内皮細胞由来過分極因子（EDHF）およびその標的イオンチャネルの同定

内皮细胞源性超极化因子（EDHF）及其靶离子通道的鉴定

• 批准号: 09770052
• 负责人: 深尾 充宏
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770052/
• 关键词: 内皮細胞由来過分極因子; 血管内皮細胞; 血管平滑筋細胞; 血管弛緩反応; カリウムイオンチャネル

本研究は、血管内皮細胞由来弛緩因子の一つである内皮細胞由来過分極因子(EDHF)の本体およびその標的イオンチャネルの同定を目的に開始した。まず、EDHFの標的イオンチャネルに関しては、EDHFによる膜電位過分極反応が高K^+溶液により減弱し、低K^+溶液により増強したことから、K^+ channelであることが推定され、また非特異的なK^+channel阻害薬であるtetrabutylammoniumがEDHF反応を抑制することからもこの事が裏付けられた。ATP sensitive K^+ channel阻害薬であるgkibenclamideはEDHF反応に影響を与えず、また、large conductance Ca^<2+>-activated K^+ channelの阻害薬であるtetraethylammoniumないしcharybdotoxinおよびNa^+/K^+-ATPase阻害薬であるouabainもEDHF反応に影響を与えなかった。唯一阻害作用を示したのはsmall conductance Ca^<2+>-activated K^+ channel(SK)の阻害薬であるapaminであった。則ち、ラット腸間膜動脈におけるEDHFの標的イオンチャネルとしては、SKあるいはそれに類似したK^+ channelであることが推定された。更に、EDHFの標的イオンチャネルをより明確に検討するために、EDHFのbioassay系の確立を試みた。ビーズに培養した血管内皮細胞(ヒト臍帯内皮細胞ならびにウシ大動脈内皮細胞)をbradykininなどにより刺激しEDHFを放出させ、下流の血管平滑筋細胞の膜電位変化を指標にEDHFのbioassayを試みたが、非常に不安定で、再現性ある結果を得るのは困難であった。また、血管の弛緩反応と膜電位変化を同一の血管で同時に測定する実験を試みたが、技術的に非常に困難で、安定した実験結果を得るのは困難であった。

In this study, vascular endothelial cell relaxing factor (EDHF) and endothelial cell relaxing factor (ECF) were detected by polarizing factor (EGF). For example, EDHF, channel, tetrabutylammonium, tetrabutylammonium, anti-EDHF, high K ^ + solution, low K ^ + solution, K ^ + solution, K ^, K^, negative, negative. ATP sensitive K^ + channel blocks the negative effects of gkibenclamide EDHF, large conductance, tetraethylammonium, charybdotoxin, Na ^

项目成果

Mitsuhiro Fukao: "Alterations in endothelium-dependent hyperpolarization and relaxation in mesenteric arteries from streptozotocin-induced diabetic rats." British Journal of Pharmacology. 121・7. 1383-1391 (1997)

Mitsuhiro Fukao：“链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肠系膜动脉内皮依赖性超极化和松弛的变化。”英国药理学杂志 121・7（1997）。

Mitsuhiro Fukao: "Sources of Ca^<2+> in relation to generation of acetylcholine-induced endothelium-dependent hyperpolarization in rat mesenteric artery." British Journal of Pharmacology. 120・7. 1328-1334 (1997)

Mitsuhiro Fukao：“Ca^<2+> 与大鼠肠系膜动脉中乙酰胆碱诱导的内皮依赖性超极化的产生相关。”英国药理学杂志 120・7 (1997)。