内皮由来血管平滑筋過分極因子の同定-アラキドン酸チトクロームP-450誘導体の関与-

内皮源性血管平滑肌超极化因子的鉴定-花生四烯酸细胞色素P-450衍生物的参与-

• 批准号: 08770060
• 负责人: 深尾 充宏
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08770060/
• 关键词: 内皮細胞由来血管平滑筋過分極因子; アラキドン酸; チトクロームP450; カリウムチャネル; 血管弛緩反応

本研究では、血管内皮細胞より産生放出される血管弛緩物質の一つである内皮細胞由来過分極因子(EDHF)の本体が、アラキドン酸カスケードの一つであるチトクロームP-450誘導体であるか否かを詳細に検討した。エーテル麻酔下に摘出したwistar ratの腸間膜動脈を摘出し、膜電位変化を微小電極法により測定し、EDHF反応を検討した。チトクロームP450阻害薬の一部はEDHF反応を抑制したが、その薬剤は何れも非特異的にカリウムイオンチャネルを抑制し、抑制作用機序とチトクロームP450阻害作用とは無関係であるとの結論となった。チトクロームP450に特異的な阻害薬はEDHF反応に何ら液を及ぼさなかった。次に、エンドトキシン処置ないしはSNP投与によりチトクロームP450活性が低下した状態ならびにphenobarbitar処置によりチトクロームP450活性が亢進した状態におけるEDHF反応を検討したが、特に変化は認められなかった。さらに、アラキドン酸の膜電位およびEDHF反応に対する影響そ検討したが影響はほとんど認められず、また、直接的にP450誘導体のひとつである11, 12-EETの膜電位に対する影響およびその標的イオンチャネルを検討したが、11, 12-EETがATP感受性カリウムイオンチャネルを開口するのに対し、EDHFはATP感受性カリウムイオンチャネル以外のカリウムイオンチャネルを開口し膜電位を過分極させた。以上より、ラット腸間膜動脈におけるEDHF反応はP450誘導体を介した反応である可能性は低いとの結論となった。

This study で は, vascular endothelial cells よ り produce release さ れ る vascular relaxation material の a つ で あ る endothelial cell origin too extreme factor (EDHF) が の ontology, ア ラ キ ド ン acid カ ス ケ ー ド の a つ で あ る チ ト ク ロ ー ム P - 450 inductor で あ る か no か を detailed に beg し 検 た. Under エ ー テ ル hemp 酔 に pick out し た wistar rat の between intestinal membrane artery を pick out し tiny electrode method, membrane potential variations を に よ り determination し, EDHF 応 を beg し 検 た. チ ト ク ロ ー ム P450 resistance against 薬 の a は EDHF anti 応 を inhibit し た が, そ の 薬 tonic は what れ も of nonspecific に カ リ ウ ム イ オ ン チ ャ ネ ル を し, inhibition machine sequence と チ ト ク ロ ー ム P450 resistance against role と は no masato is で あ る と の conclusion と な っ た. チ ト ク ロ ー ム P450 に specific な resistance against 薬 は EDHF anti 応 に what ら を and ぼ さ な か っ た. に, エ ン ド ト キ シ ン 処 buy な い し は SNP cast with に よ り チ ト ク ロ ー ム P450 activity が low し た state な ら び に phenobarbitar 処 buy に よ り チ ト ク ロ ー ム P450 activity が hyperthyroidism し た state に お け る EDHF anti 応 を beg し 検 た が, に variations change は recognize め ら れ な か っ た. さ ら に, ア ラ キ ド の ン acid membrane potential お よ び EDHF anti 応 に す seaborne る influence そ beg し 検 た が influence は ほ と ん ど recognize め ら れ ず, ま た, direct に P450 inductor の ひ と つ で あ る 11, 12 - EET の membrane potential に す seaborne る influence お よ び そ の mark イ オ ン チ ャ ネ ル を beg し 検 た が, 11, 12 - EET が ATP sensitivity カ リ ウ ム イ オ ン チ ャ ネ ル を openings す る の に し, seaborne EDHF は ATP sensitivity カ リ ウ ム イ オ ン チ ャ ネ ル outside の カ リ ウ ム イ オ ン チ ャ ネ ル を openings し membrane potential を too extremely さ せ た. Above よ り, ラ ッ ト between intestinal membrane artery に お け る EDHF anti 応 は P450 inductor を interface し た anti 応 で あ る は unlikely い と の conclusion と な っ た.