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内皮由来血管平滑筋過分極因子の同定-アラキドン酸チトクロームP-450誘導体の関与-

内皮源性血管平滑肌超极化因子的鉴定-花生四烯酸细胞色素P-450衍生物的参与-

基本信息

批准号：
08770060
负责人：
深尾充宏
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、血管内皮細胞より産生放出される血管弛緩物質の一つである内皮細胞由来過分極因子(EDHF)の本体が、アラキドン酸カスケードの一つであるチトクロームP-450誘導体であるか否かを詳細に検討した。エーテル麻酔下に摘出したwistar ratの腸間膜動脈を摘出し、膜電位変化を微小電極法により測定し、EDHF反応を検討した。チトクロームP450阻害薬の一部はEDHF反応を抑制したが、その薬剤は何れも非特異的にカリウムイオンチャネルを抑制し、抑制作用機序とチトクロームP450阻害作用とは無関係であるとの結論となった。チトクロームP450に特異的な阻害薬はEDHF反応に何ら液を及ぼさなかった。次に、エンドトキシン処置ないしはSNP投与によりチトクロームP450活性が低下した状態ならびにphenobarbitar処置によりチトクロームP450活性が亢進した状態におけるEDHF反応を検討したが、特に変化は認められなかった。さらに、アラキドン酸の膜電位およびEDHF反応に対する影響そ検討したが影響はほとんど認められず、また、直接的にP450誘導体のひとつである11, 12-EETの膜電位に対する影響およびその標的イオンチャネルを検討したが、11, 12-EETがATP感受性カリウムイオンチャネルを開口するのに対し、EDHFはATP感受性カリウムイオンチャネル以外のカリウムイオンチャネルを開口し膜電位を過分極させた。以上より、ラット腸間膜動脈におけるEDHF反応はP450誘導体を介した反応である可能性は低いとの結論となった。

In this study, vascular endothelial cells (VECs) secreted vasorelaxants (Vasodilator). In this study, vascular endothelial cells (VECs) were secreted from the body of vascular endothelial cells (EDHF). In this study, vascular endothelial cells and vascular endothelial cells were secreted from vascular endothelial cells. In this paper, the determination of wistar rat, membrane potential, microelectronics and EDHF were studied. In the first part of the study, P450 was used to prevent the damage of P450. In the first part of the study, there was a significant increase in the number of EDHF inhibitors. Please check the damage caused by the P450 special device, the EDHF will reverse the liquid and the liquid will be blocked. In the second time, the SNP was dropped and the P450 activity was low. The P450 activity was low. The P450 activity was increased. The P450 activity was increased. The EDHF response was not detected. The price of the film, the EDHF, the negative, the negative. 12-EET and ATP receptors are sensitive, EDHF and ATP sensors are sensitive and sensitive, and the membrane potential is very sensitive. The possibility of anti-P450 anti-EDHF is lower than that of P450 anti-P450.