内皮細胞由来血管平滑筋過分極因子の糖尿病病態における変化および酸化LDLの関与

糖尿病病理中内皮细胞源性血管平滑肌超极化因子的变化以及氧化低密度脂蛋白的参与

• 批准号: 06770059
• 负责人: 深尾 充宏
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770059/
• 关键词: 内皮細胞由来血管平滑筋過分極因子; 糖尿病; 酸化LDL; リソフォスファチジルコリン; 血管弛緩反応

本研究の目的は、動脈硬化を促進する病態において増加しているlysophosphatidilcholine(LPC)の内皮細胞由来血管平滑筋過分極因子(EDHF)に対する影響を検討し、LPCの動脈硬化促進因子としての可能性およびそのメカニズムを検討することである。エーテル麻酔下に摘出したWistar ratの腸間膜動脈標本を作成し、膜電位変化を微小電極法により、また血管弛緩反応を張力トランスデューサーを用いて測定した。アセチルコリン(ACh)は、濃度依存性に、内皮細胞依存性に、血管平滑筋細胞の膜電位を過分極させた。例えば、ACh 10^<-6>Mは、膜電位を-16.4±0.4mV過分極させた。LPCはそれ自体では、膜電位変化を引き起こさなかったが、前投与により、AChの膜電位過分極反応を3μM以上で有意に抑制した(抑制率は、LPC 3μM;13%,5μM;52%,10μM;95%)。Pinacidilは、内皮細胞非依存性の血管平滑筋細胞の膜電位を過分極させたが、この過分極反応はLPCの前処置により影響を受けなかった。すなわち、LPCは、EDHFの過分極作用ではなく、EDHFの産生ないし放出を抑制し、AChによる膜電位過分極反応を抑制するものと推定された。AChは、indomethacin存在下に、phenylephrineで前収縮させた血管を内皮細胞依存性に弛緩させた。例えば、ACh 10^<-6>Mは血管を100%弛緩させた。さらに、NOの合成酵素阻害薬である、L-NNAで前処置すると、最大血管弛緩反応は、70%に減弱した。この弛緩反応は、EDHFによる弛緩反応であるが、これは、LPC10μMの前処置により、ほぼ完全に抑制された。以上より、LPCは、血管内皮細胞からのEDHF放出を抑制することにより、AChによる膜電位過分極反応および血管弛緩反応を抑制することが判明した。このLPCの作用は、LPCが増加する病態である糖尿病、高血圧症などにおける血管障害の原因の一つとして関与する可能性が示唆された。

The aim of this study was to investigate the effect of lysophosphatidicholine (LPC) on endothelial cell growth due to vascular smooth muscle transition factor (EDHF). The membrane potential of Wistar rat was measured by microelectrode method. ACh is concentration-dependent, endothelial-cell-dependent, and the membrane potential of vascular smooth muscle cells is excessive. For example, ACh 10^<-6>M, membrane potential-16.4 ± 0.4mV, excess polarity. LPC is self-contained, membrane potential changes are initiated, pre-cast and pre-cast, ACh membrane potential over-polarization is 3μM or more, and is intentionally suppressed (inhibition ratio is LPC 3 μM; 13%, 5 μM; 52%, 10 μM;95%). Pinacidil is an endothelial cell-independent inhibitor of vascular smooth muscle cell membrane potential. The effect of LPC and EDHF on the polarization of membrane potential is predicted. In the presence of ACh, indomethacin, phenylephrine, and vascular endothelial cell-dependent relaxation. For example, ACh 10^<-6>M is 100% relaxed. NO synthase inhibition, L-NNA pretreatment, maximal vasomotor inhibition, 70% attenuation EDHF, LPC, 10μ M, 10μM The above results show that LPC inhibits EDHF release from vascular endothelial cells, ACh inhibits EDHF release from vascular endothelial cells and ACh inhibits EDHF release from vascular endothelial cells. The role of LPC in the pathogenesis of diabetes mellitus, hypertension and vascular disorders is also discussed.