発癌におけるTGF-βシグナル伝達系関連遺伝子の役割

TGF-β信号系统相关基因在癌变中的作用

• 批准号: 09770113
• 负责人: 秋山 好光
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770113/
• 关键词: TGF-β; Smad3; 大腸癌; HNPCC; 大腸腺腫内癌; TGF-βII型レセプター

近年、TGF-βシグナル伝達系の異常と発癌との関係が注目されており、その関連遺伝子であるTGF-βII型レセプター(RII)やSmad(Smad2とSmad4)遺伝子の異常が遺伝性非腺腫症性大腸癌(HNPCC)や一部の散発性癌で検出されている。本研究では、大腸癌の発癌機構を明らかにするため、HNPCCおよび散発性大腸癌でTGF-βシグナル伝達系関連遺伝子を調べた。1) HNPCCにおけるTGF-βRIIの解析1家系のHNPCCでTGF-βRIIの生殖細胞変異を検出し、この遺伝子がHNPCCの原因遺伝子の一つであることを明らかにした。2) Smad3遺伝子の解析Smad3はSmad2およびSmad4と同様に、TGF-βシグナル伝達に強く関連しているが、その異常と発癌との関係は不明である。我々は、Smad3遺伝子のゲノム構造を解析し、9個のエクソンからなることを明らかにした。散発性大腸癌とHNPCC腫瘍について、Smad3遺伝子を解析したが、異常は検出されなかった。従って、大腸癌の発癌におけるSmad3の関与は低いと推測した。3) 大腸癌の発生とTGF-βシグナル伝達系関連遺伝子との関係大腸癌発生は、腺腫から癌が発生する腺腫-癌説と正常粘膜上皮から直接癌が発生するdenovo説の2つに大別される。両者の代表的な例として、腺腫-癌型には腺腫内癌や隆起(ポリープ)型早期癌、de novo型には陥凹型早期癌が考えられている。そこで散発性の腺腫内癌、隆起型および陥凹型早期大腸癌についてTGF-βRII遺伝子を解析した。TGF-βRII遺伝子の異常はそれら3種類の癌ではほとんど見つからなかった。現在、それらの癌でSmad2およびSmad4の異常の有無を検討している。

In recent years, the relationship between abnormal TGF-β gene expression system and cancer development has been noticed, and related genes such as TGF-β type II gene expression (RII), Smad(Smad2 and Smad4) gene expression have been found in some cases of sporadic colorectal cancer (HNPCC). This study aims to clarify the role of TGF-β in the development of colorectal cancer and to modulate the role of TGF-β in the development of sporadic colorectal cancer. 1)Analysis of TGF-βRII in HNPCC 1 Family: The germ cell variation of TGF-βRII in HNPCC 1 family is detected and the genetic variation of TGF-β RII in HNPCC 1 family is detected. 2)Analysis of Smad3 gene Smad 3 is related to Smad2 and Smad4, TGF-β is related to Smad2 and Smad4, TGF-β is related to Smad 3, TGF-β is related to Smad 4 and Smad 3 is related to Smad 2 and Smad 4. The structure of Smad3 is analyzed, and 9 pieces of information are analyzed. sporadic colorectal cancer and HNPCC tumor detection, Smad3 gene analysis, abnormal detection The relationship between Smad3 and the development of colorectal cancer is speculated. 3)TGF-β gene expression is associated with the development of colorectal cancer. The relationship between the development of colorectal cancer and adenocarcinoma is discussed. The representative types of cancer are: adenomas, tumors in the adenomas, tumors in the protuberances, tumors in the recesses, tumors in the early stages. Analysis of TGF-βRII gene in early colorectal cancer of sporadic, protuberant and concave type TGF-βRII gene abnormalities are found in three types of cancer. Now, Smad2 and Smad4 are abnormal.

项目成果

Akiyama,Y., et al: "Germline mutation of the hMSH6/GTBP gene in an atypical hereditary nonpolyposis colorectal cancer kindred." Cancer Research. 57. 3920-3923 (1997)

Akiyama,Y. 等人：“非典型遗传性非息肉病性结直肠癌家族中 hMSH6/GTBP 基因的种系突变。”

Akiyama,Y.,et al.: "Genetic alterations are frequent in APC but rare in the TGF-β type II receptor gene in cancer in adenomas of the colon." Cancer Letters. 125. 89-96 (1998)

Akiyama, Y., et al.：“遗传改变在 APC 中很常见，但在结肠腺瘤中的 TGF-β II 型受体基因中很少见。”125. 89-96 (1998)。

Lu,S-L.,et al.: "HNPCC associated with germline mutation in the transforming growth factor β type II receptor gene." Nature Genetics. 19. 17-18 (1998)

Lu, S-L., et al.：“HNPCC 与转化生长因子 β II 型受体基因的种系突变相关。” Nature Genetics. 19. 17-18 (1998)

Akiyama,Y., et al: "Frequent somatic mutations of hMSH3 with reference to microsatellite instability in hereditary nonpolyposis colorectal cancers." Biochem Biophys.Res.Commum.236. 248-252 (1997)

Akiyama,Y. 等人：“hMSH3 的频繁体细胞突变与遗传性非息肉病性结直肠癌中的微卫星不稳定性有关。”

Yagi,O., et al: "Proapoptotic gene BAX is frequently mutated in hereditary nonpolyposis colorectal cancers but not in adenomas." Gastroenterology. 114. 268-274 (1998)

Yagi,O. 等人：“促凋亡基因 BAX 在遗传性非息肉病性结直肠癌中经常发生突变，但在腺瘤中则不然。”