消化器がんにおけるがん関連遺伝子の異常メチル化と臨床病理学的諸性状との関係

胃肠道癌相关基因异常甲基化与临床病理特征的关系

• 批准号: 15790176
• 负责人: 秋山 好光
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790176/
• 关键词: 胃がん; 大腸がん; メチル化; 3p21; CpGアイランド; 未分化型がん; カルシウムチャンネル; 胃癌; 大腸癌; CpG island

がん関連遺伝子の異常メチル化は主に遺伝子プロモーター領域や転写開始部位に存在するCpGアイランドに特異的に起こり、その結果として遺伝子発現が抑制される。我々はがんで染色体欠失の多い3p21領域についてコンピュータ検索を行い、CACNA2D3遺伝子を明らかにした。CACNA2D3は電位依存性カルシウムチャンネルの構成要素の一つであるα2δ3サブユニットをコードしている。最近、カルシウムチャンネル関連遺伝子CALCA1IとCACNA1Gのメチル化が消化器がんの発生に関わっていることが報告されたがCACNA2D3と発がんとの関係は不明である。本研究では、胃がんにおけるCACNA2D3のメチル化と臨床病理学的諸性状との関連を検討した。CACNA2D3遺伝子の発現はRT-PCR法で、メチル化の有無は5'上流のCpG領域でメチル化特異的PCR法で調べた。胃がん培養細胞4例のうちKATO-IIIとGT3TKB細胞ではCACNA2D3発現が消失しており、メチル化が認められた。両細胞DNAのBisulfite sequencingの結果、CACNA2D3の5上流CpGアイランドは広範囲にメチル化を受けていた。これらのがん細胞を脱メチル化剤5-aza-2'-deoxycytidineで処理した結果、CACNA2D3発現が誘導された。CACNA2D3のメチル化は正常胃粘膜上皮では陰性で、原発性胃がん症例45例中14例(31.1%)が陽性であった。その頻度は未分化型がん(11/22)の方が分化型(3/21)よりも有意に高かった(P<0.02)。また、CACNA2D3のメチル化および発現異常は大腸がんにおいても同様に検出された。カルシウムイオンは生体内で細胞接着などに関わっているので、CACNA2D3がメチル化を受けるとこれらに影響を与えて、がん化に関与する可能性が考えられる。

が ん masato even heritage 伝 child abnormal の メ チ ル change は main に heritage 伝 son プ ロ モ ー タ や ー field planning write start part に exist す る CpG ア イ ラ ン ド に specific に up こ り, そ の results と し て heritage 伝 son 発 now が inhibit さ れ る. I 々 は が ん で chromosome owe の loss い 3 p21 field に つ い て コ ン ピ ュ ー タ 検 cable line を い, CACNA2D3 but 伝 を Ming ら か に し た. CACNA2D3 は potential dependency カ ル シ ウ ム チ ャ ン ネ ル の elements の a つ で あ る alpha 2 delta 3 サ ブ ユ ニ ッ ト を コ ー ド し て い る. Recently, カ ル シ ウ ム チ ャ ン ネ ル masato even heritage 伝 son CALCA1I と CACNA1G の メ チ ル change が digesters が ん の 発 raw に masato わ っ て い る こ と が report さ れ た が CACNA2D3 と 発 が ん と の masato is unknown は で あ る. In this study, で で and the <s:1> メチ of gastric がんにおけるCACNA2D3 <s:1> メチ and are associated with と clinical pathological traits を検 to explore た. CACNA2D3 posthumous son 伝 の 発 now は で rt-pcr method, メ チ ル change の presence of は 5 'upstream の CpG field で メ チ ル of specific PCR method で adjustable べ た. 4 cases were gastric が ん culture cell の う ち KATO - III と GT3TKB cells で は CACNA2D3 発 が disappear now し て お り, メ チ ル change が recognize め ら れ た. The results of Bisulfite sequencing of two-cell DNA show that CACNA2D3 has 5 upflow CpGア cines ラ <s:1> ド ド た broad-spectrum 囲にメチ and ラ を を を and を inhibition けて た. こ れ ら の が ん cells を メ off チ ル tonic 5 - aza - 2 '- deoxycytidine で 処 Richard し た results, CACNA2D3 発 now が induced さ れ た. CACNA2D3 の メ チ ル は normal gastric mucosa cells で は negative で, original 発 stomach が ん disease cases of 45 cases, 14 cases (31.1%) positive が で あ っ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> frequency がん undifferentiated type がん(11/22) <s:1> square が differentiated type (3/21)よ <s:1> <s:1> intentional に high った った(P<0.02). Youdaoplaceholder0 and CACNA2D3 are メチ and メチ, and および show abnormalities. The large intestine がんにお, て and て are similar to に検 and された. カ ル シ ウ ム イ オ ン は raw で cells in the body and then な ど に masato わ っ て い る の で, CACNA2D3 が メ チ ル change を by け る と こ れ ら に influence を and え て, が ん change に masato and す る possibility が exam え ら れ る.

项目成果

Akiyama Y et al.: "GATA-4 and GATA-5 transcription factor genes and potential downstream anti-tumor target genes are epigenetically silenced in colorectal and gastric cancer."Molecular and Cellular Biology. 23. 8429-8439 (2003)

Akiyama Y 等人：“GATA-4 和 GATA-5 转录因子基因以及潜在的下游抗肿瘤靶基因在结直肠癌和胃癌中被表观遗传沉默。”分子和细胞生物学。

Relationship between CDX2 gene methylation and dietary factors in gastric cancer patients

• DOI: 10.1093/carcin/bgh304
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: CARCINOGENESIS
• 影响因子: 4.7
• 作者: Yuasa, Y;Nagasaki, H;Nakachi, K
• 通讯作者: Nakachi, K

Wen X-Z et al.: "BMP-2 modulates the proliferation and differentiation of normal and cancerous gastric cells"Biochemical and Biophysical Research Communications. in press. (2004)

Wen X-Z 等：“BMP-2 调节正常和癌性胃细胞的增殖和分化”生物化学和生物物理研究通讯。

Sakai H et al.: "PDX1 homeobox protein expression in pseudopyloric glands and gastric carcinomas."Gut. 53. 323-330 (2004)

Sakai H 等人：“假幽门腺和胃癌中的 PDX1 同源盒蛋白表达。”Gut。

BMP-2 modulates the proliferation and differentiation of normal and cancerous gastric cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.02.016
• 发表时间: 2004-03-26
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Wen, XZ;Miyake, S;Yuasa, Y
• 通讯作者: Yuasa, Y