平坦陥凹型大腸癌における染色体18q21内の癌関連遺伝子解析とその発癌機構の解明

扁平结直肠癌18q21染色体相关基因分析及致癌机制阐明

• 批准号: 11139220
• 负责人: 秋山 好光
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139220/
• 关键词: 大腸癌; de novo癌; APC; p53; LOH; 18q21

大腸癌の組織発生は腺腫を経て癌化する腺腫-癌説と、直接正常粘膜から癌化するde novo説の2つが考えられている。腺腫-癌説の発癌機構はAPC、K-rasやp53などの遺伝子異常の蓄積によって生ずることで説明されているが、de novo癌の発癌機構は未だに不明である。本研究ではde novo癌の発癌機構を明らかにするため、平坦陥凹型早期大腸癌について癌抑制遺伝子とLOH解析を行った。更にそれらの癌では18q21領域でのLOH頻度が高率であったため、その領域内の癌抑制遺伝子を調べた。1)平坦陥凹型および隆起型早期大腸癌におけるAPCとp53遺伝子解析:平坦陥凹型20例と隆起型21例について、APCとp53遺伝子をPCR-SSCP解析した。特に陥凹部分を持つ(dep型と略す;IIa+IIc,IIc,IIc+IIa)癌では隆起型(I)に比べてAPC遺伝子変異の頻度が低いことが示唆された。2)LOH解析:dep型大腸癌では18q21領域でのヘテロ接合性の消失(LOH)の頻度がI型に比べて有意に高いことを明らかにした。3)18q21に位置する癌抑制遺伝子の解析:18q21内の存在する3種類の癌抑制遺伝子(Smad2,Smad4,DCC)について、PCR-SSCPまたは免疫組織染色で異常を調べたが、それらの変異はほとんど見つからなかった。以上より、平坦陥凹型大腸癌のでAPCの関与は低く、その発癌機構は隆起型と異なることが示唆された。それらの癌では18q21領域に位置する癌抑制遺伝子が強く関連していることが考えられた。しかし、既知の以外の3種類の癌抑制遺伝子の可能性は低く、他の癌関連遺伝子遺伝子が重要と考えられた。現在、18q21に存在する他の癌関連遺伝子についてインターネットを用いて検索中である。

The tissue development of colorectal cancer is related to the development of carcinoma-cancer, and the development of carcinoma-cancer is related to the development of normal mucosa. Adenocarcinoma development mechanism is APC, K-ras, p53, and abnormal accumulation of DNA. In this study, we analyzed the mechanism of tumor development in novel and flat-concave early colorectal cancer. In addition, the frequency of LOH in the 18q21 domain is high, and the cancer suppression gene in the domain is modulated. 1)PCR-SSCP analysis of APC and p53 gene in early colorectal cancer: 20 cases of flat concave type and 21 cases of convex type. In particular, the frequency of the concave part of the tumor (dep type;IIa+IIc,IIc,IIc+IIa) is lower than that of the APC part of the tumor (I). 2)LOH analysis: The frequency of LOH in dep colorectal cancer is higher than that in type I colorectal cancer. 3) Analysis of cancer suppressor gene at position 18q21: Three types of cancer suppressor gene (Smad2,Smad4,DCC) were present in 18q21. PCR-SSCP analysis showed that there were abnormal changes in immunohistochemical staining. The relationship between APC and low APC in flat and concave colorectal cancer, and the relationship between APC and low APC in flat and concave colorectal cancer There is a strong correlation between cancer suppressor genes and the location of cancer in the 18q21 domain. The probability of cancer suppressor gene in 3 kinds of cancer is low, and the probability of cancer suppressor gene in other kinds of cancer is important. Now, 18q21, there are other cancer-related genes.

项目成果

Arai, T., et al.: "EXTL3/EXTR1 alterations in colorectal cancer cell lines"International Journal of Oncology. 15. 915-919 (1999)

Arai, T., et al.：“结直肠癌细胞系中的 EXTL3/EXTR1 改变”国际肿瘤学杂志。

Akiyama, Y., et al.: "Frequent alleic imbalance on chromosome 18q21 in early superficial colorectal cancers"Japanese Journal of Cancer Research. 90. 1329-1337 (1999)

Akiyama, Y. 等人：“早期浅表性结直肠癌中染色体 18q21 上频繁的等位基因失衡”日本癌症研究杂志。

Bai, y.-Q., et al.: "Germline mutation of the hMSH2 gene in Japanese hereditary nonpolyposis colorectal cancer kindreds"International Journal of Cancer. 85. 512-515 (1999)

Bai, y.-Q., et al.：“日本遗传性非息肉病结直肠癌家族中 hMSH2 基因的种系突变”国际癌症杂志。

Yagi, O.K., et al.: "Genomic structure and alterations of homeobox gene DCX2 in colorectal carcinomas"British Journal of Cancer. 79. 440-444 (1999)

Yagi, O.K. 等人：“结直肠癌中同源盒基因 DCX2 的基因组结构和改变”英国癌症杂志。

Yanagisawa, Y., et al.: "Methylation of the hMLH1 promoter in familial gastric cancer with microsatellite instability"International Journal of Cancer. 85. 50-53 (2000)

Yanagisawa, Y. 等人：“具有微卫星不稳定性的家族性胃癌中 hMLH1 启动子的甲基化”国际癌症杂志。