インターロイキン15の感染防御機構における役割

IL-15 在感染防御机制中的作用

• 批准号: 09770215
• 负责人: 西村 仁志
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770215/
• 关键词: サイトカイン; IL-15; 感染防御; CD8; トランスジェニックマウス; Thl; マクロファージ; 選択的スプライシング

細胞内寄生性細菌感染に対する防御は、ヘルパー1型T(Thl)細胞を活性化することが重要である。インターロイキン(IL-15)はIL-2と異なり、上皮細胞、マクロファージなど、広い組織において産生されるT細胞増殖因子であることから、感染局所におけるT細胞の活性化に深く関与している。本研究では、IL-15の感染防御機構における役割を明らかにするため、IL-15トランスジェニック(Tg)マウスを作製し、感染抵抗性に及ぼす影響について調べた。RT-PCRでクローニングしたマウス(m)IL-15cDNAをトランスジーン用ベクターpHSE3'に組み込み、mIL-15Tgマウスを作製した。Tgマウスおよびコントロールマウスに、細胞内寄生性菌サルモネラを感染させ、経時的に臓器内菌数を測定した。また、腹腔侵出細胞をフローサイトメーターによって解析した。Tgマウスにおいて、感染6日目に顕著な菌数の減少が認められた。また、感染3日目にはNKおよびNKT細胞が、6日目にはCD8陽性T細胞が著しく増加した。このCD8陽性T細胞の増加に伴って、血清中のインターフェロン(IFN)-γの上昇が認められた。さらに、TgマウスのCD4陽性T細胞のサルモネラ抗原特異的IFN-γ産生量を調べたところ、その活性が著しく高まっていた。これらのことから、IL-15Tgマウスにおいて、Thl細胞への分化に関与するCD8陽性T細胞が増加し、感染抵抗性が増強していることが明らかとなった。

It is important to activate intracellular parasitic pathogens against T(Thl) cells. IL-15 is closely related to the activation of T cells in epithelial cells, epithelial cells, tissues, and tissues. This study was conducted to investigate the role of IL-15 in infection defense mechanisms, infection resistance, and the effects of IL-15 on immune response. RT-PCR is used to detect pHSE3 and mIL-15Tg. Tg The invasion of abdominal cavity The number of bacteria decreased by 6 days after infection On the 3rd day of infection, NK cells and NKT cells increased, and on the 6th day, CD8 positive T cells increased. The increase of CD8-positive T cells was accompanied by the increase of IFN-γ in serum. In addition, the activity of CD4-positive T cells was significantly increased due to the modulation of IFN-γ production. CD8 positive T cells increased in relation to IL-15Tg, Thl cell differentiation, and increased infection resistance.

项目成果

Nishimura,H.: "Translational efficiency is upregulated by alternative exon in murine interleukin-15 mRNA." J.Immunol.160. 936-942 (1998)

Nishimura, H.：“小鼠 IL-15 mRNA 中的替代外显子可上调翻译效率。”

Mayumi, T.: "IL-15 is elevated in the patients of postoperative enteroclitis." Cytokine. in press. (1999)

Mayumi, T.：“术后小肠结肠炎患者中 IL-15 升高。”

Nishimura,H.: "Translation effeciency is upregulated by alternative splicing of a novel exon in murine interleukin-15 mRNA." J.Immunol.160. 936-942 (1998)

Nishimura, H.：“通过小鼠 IL-15 mRNA 中新外显子的选择性剪接，可以上调翻译效率。”

Sakai,T.: "Interleukin 15 activity in the intestinal mucosa of inflammatory bowel disease." Gastroenterol.(in press). (1998)

Sakai,T.：“炎症性肠病肠粘膜中白细胞介素 15 的活性。”

Kimura,Y.: "The regulatory role of heat shock protein 70-reactive CD4^+ T cells during rat listeriosis." Int.Immunol.10(in press). (1998)

Kimura,Y.：“热休克蛋白 70 反应性 CD4^ T 细胞在大鼠李斯特菌病期间的调节作用。”