神経線維腫症1型ならびに2型の発症に関与する因子の分子生物学的解析

1 型和 2 型神经纤维瘤病发生相关因素的分子生物学分析

• 批准号: 09770316
• 负责人: 八田 信朗
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770316/
• 关键词: NF1; 変異; NF2; PCR-SSCP; RT-PCR; exon skip; 多発性神経鞘腫症

Von Recklinghausen‘s neurofibromatosis 1(NF1)は、神経線維腫ならびに色素斑を主徴とする常染色体優性遺伝の疾患である。私どもは、本邦のNF1患者においてNF1の変異解析を行い、今回新たに、9例に8種のスプライス変異を検出した。これらのスプライス変異は、単純なエクソンスキップが2例に2種、1塩基置換により新たにスプライス部位が生ずるcryptic splice site activationが4例に3種、エクソン内のナンセンス変異によりエクソンがスキップする変異が1例に1種、数種類のmRNAを生じるmultiple splicingが2例に2種、認め、NF1変異の多様性をうかがわせた。現在のところNF1変異は計31例に30種検出しているが、変異の種類ならびにその場所は様々であり、臨床像との相関はみられなかった。またNF1患者に発生した悪性腫瘍、特に悪性神経鞘腫のへテロ接合性について検討を行ったところ、3例にヘテロ接合性の消失を認めた。他の癌関連遺伝子についてはp53、rasについて検討したが変異は見られなかった。 NF2患者については一卵性双生児例のナンセンス変異を検出した。従来NF2との異同が論議されていた神経鞘腫症患者6例についてNF2変異を検討したが、NF2遺伝子には変異が見られず、本症はNF2とは異なる疾患であることが明らかとなった。NF2については現在NF2のcDNAクローニングし、発現ベクターを用い発現実験を行っている。NF2産物はメルリンと呼ばれ、細胞骨格のシグナルに重要な働きを示すことがしられている。これを白血病細胞株にトランスフェクションし、細胞接着を起こすことによりメルリンの動態を検討する予定である。

Von Recklinghausen 's neurofibromatosis 1(NF1) を, neurofibromatosis ならびに pigmentation を, main symptom とする autosomal superior genetic 伝 disorder である. Private ど も は, state の NF1 patients に お い て NF1 の - different analytical を い, now back to new た に, 9 cases に eight の ス プ ラ イ ス - different を 検 out し た. こ れ ら の ス プ ラ イ ス - different は, 単 pure な エ ク ソ ン ス キ ッ プ が two, 1, 2 cases に salt base displacement に よ り new た に ス プ ラ イ ス parts が raw ず る cryptic splice site Activation が three, 4 cases に エ ク ソ ン within の ナ ン セ ン ス - different に よ り エ ク ソ ン が ス キ ッ プ す る - 1 case was different が に, number of species with の mRNA を raw じ る multiple splicing が two, recognize め, 2 cases に NF1 - different の multiple others を う か が わ せ た. Now の と こ ろ NF1 - different は 31 cases に 30 検 out し て い る が, - different types of の な ら び に そ は の places others 々 で あ り, clinical like と の phase masato は み ら れ な か っ た. ま た NF1 patients に 発 raw し た 悪 sex is swollen sores, に 悪 sex god 経 sheath swollen の へ テ ロ connectivity に つ い て 検 line for を っ た と こ ろ, 3 cases of に ヘ テ ロ connectivity の disappear を recognize め た. He is associated with cancer and has 伝 offspring に に て て に p53, rasに て検 て検 て検 for <s:1> たが changes <e:1>. See られな った った. NF2 patients に, に て, て, て monozygotic twins 児, <s:1> ナ, セ, ス ス, を検, を検, を検, を検, を検, <s:1>, た. 従 to NF2 と の similarities and differences between が theory discussion さ れ て い た god 経 sheath is swollen with 6 に つ い て NF2 - different を beg し 検 た が, NF2 but 伝 に は - see different が ら れ ず, this disease は NF2 と は different な る disorders で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. NF2 に つ い て は now NF2 の cDNA ク ロ ー ニ ン グ し, 発 ベ ク タ ー を with い 発 now be 験 を line っ て い る. Product NF2 は メ ル リ ン と shout ば れ, cell skeleton の シ グ ナ ル に important な 働 き を shown す こ と が し ら れ て い る. こ れ を leukemia cell lines に ト ラ ン ス フ ェ ク シ ョ ン し, cells then を こ す こ と に よ り メ ル リ ン の dynamic を beg す 検 る designated で あ る.

项目成果

Ichiro Watanabe: "Analysis of neurofibromatosis type 1 gene mutation in juvenilechronic myelogeneous leukemia" Acta Haematologica. 100. 22-25 (1998)

Ichiro Watanabe：“幼年慢性粒细胞白血病神经纤维瘤病 1 型基因突变分析”Acta Haematologica。

八田信朗: "日本人neurofibromatosis 1(NF1)患者におけるNF1遺伝子変異の検討" 愛媛医学. 17・4. 412-431 (1998)

Nobuaki Hatta：“日本神经纤维瘤病 1（NF1）患者的 NF1 基因突变的研究”爱媛医疗 17・4（1998）。

Takahiko Horiuchi: "Identification of two norel mutction(1448delA and Q682X)in the NF1 sene and analysis for nansense mutctions in patients with neurofibrometosis type 1" Human Mutation,. (in press).

Takahiko Horiuchi：“NF1 序列中两个 norel 突变（1448delA 和 Q682X）的识别以及 1 型神经纤维瘤患者中 nansense 突变的分析”《人类突变》。