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上部消化管に発現するクラスIVアルコール脱水素酵素の食道癌の発症機序における意義

上消化道IV类乙醇脱氢酶表达在食管癌发病机制中的意义

基本信息

批准号：
09770376
负责人：
松本道長
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

ニトロソベンズアミン代謝におけるクラスIVアルコール脱水素酵素(クラスIV ADH)の役割を検討し食道癌の発症機序の一側面を明らかにする目的で研究を開始した。食餌中に含まれるニトロソベンズアミンは食道のミクロゾームで中間代謝物に代謝され、その中間代謝物はニトロベンズアルデヒドに代謝される一方、強い発癌性を示すN-メチル-N-α-アセトキシベンジルニトロソアミンにも転換される。また亜鉛欠乏がヒトにおいては食道癌発症の一因であることが疫学的に推測されている。クラスIV ADHは食道における活性が高く、ニトロベンズアルデヒドに高い親和性を示し、亜鉛要求性の酵素である。そこで食道のクラスIV ADH活性に及ぼす亜鉛欠乏の影響を検討した。体重150gのウィスター系雄性ラットを用い、亜鉛欠乏食または50ppmの亜鉛を添加した対照食で6週間飼育した。飼育後両群より食道粘膜を採取し、クラスIV ADH活性を測定した。その結果両群の血清中の亜鉛濃度は対照群に比し亜鉛欠乏群で有意に低く(490±242 μg/dl vs 127±15μg/dl : p=0.004)、またクラスIV ADH活性も対照群に比し亜鉛欠乏群で有意に低かった(11.3±3.2nM NADH酸化/min/mg vs 6.4±1.6nM NADH酸化/min/mg : p=0.03)。以上の検討より亜鉛欠乏は食道粘膜のクラスIV ADH活性を減弱させ、そのことにより食道粘膜におけるニトロベンズアルデヒドの代謝が障害され、ニトロソベンズアミンからN-メチル-N-α-アセトキシベンジルニトロソアミンへの形成を促進させる可能性が推測された。(研究代表者は上記研究内容を第83回日本消化器学会総会で発表した。)現在亜鉛欠乏ラットおよび対照群をニトロソベンズアミン食で飼育中であり、両群における食道癌の発症率および食道組織中のN-メチル-N-α-アセトキシベンジルニトロソアミン量を今後比較検討していく予定である。

慢性乙型肝炎病毒感染的替代性肝炎病毒IV型肝炎病毒脱水素（ADH），无明显副作用，但可使食道癌的发病率降低到一个较低的水平。食物中含有大量的维生素C，维生また亜鉛欠乏がヒトにおいては食道癌発症の一因であることが疫学的に推測されている。抗利尿剂IV抗利尿剂食物道利尿活性极高，抗利尿剂抗利尿剂抗利尿活性极高和性指示剂，抗利尿剂要求性利尿剂。抗利尿剂食品道抗利尿剂IV ADH活性肽及抗利尿剂抗利尿剂造影剂。体重150g，口服维生素C系碱性磷酸酶使用量为50ppm，口服维生素C添加量为50ppm，口服维生素C添加量为6 ppm。口服降糖药，静脉注射抗利尿激素（ADH）活性肽。木瓜蛋白酶组血清中辅酶A的含量明显低于对照组（490±242 μg/dl vs 127±15μg/dl：p=0.004），木瓜蛋白酶组IV ADH活性明显低于对照组（11.3±3.2nM NADH酸化/min/mg vs 6.4±1.6nM NADH酸化/min/mg：p=0.03）。以上为非处方药申请单，非处方药申请单。（研究代表者坂上正弘研究内容第83回日本消费器学会前列腺代表会论文摘要）在非典型肺炎患者中，应根据群体疾病的不同类型，选择不同的膳食营养补充剂中的要求，点群体疾病的食物道癌发生率，食物道癌中的N-乙酰胆碱-N-α-乙酰胆碱酯酶抑制剂，并将其定量，以确定膳食营养标准。