肺胞マクロファージによる酵母様真菌の認識・処理機構の解明

阐明肺泡巨噬细胞对酵母样真菌的识别和加工机制

• 批准号: 09770430
• 负责人: 櫻井 照明
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770430/
• 关键词: マクロファージ; B-グルカン; 真菌; 窒素酸化物; インターフェロンr; インターロイキン1α; B-グルカンレセプター; インターロイキン6; β-グルカン; インターフェロンγ; β-グルカンレセプター

マクロファージによる酵母様真菌の認識、処理機構について、真菌の細胞壁構成成分である可溶性多糖、βグルカンに対するマクロファージの反応性(活性化)を観察することで解析した。βグルカンは子嚢菌Sclerotinia sclerotiorumの培養外液より得たSSGを用い、マクロファージの活性化は窒素酸化物(NO)の産生を指標とした。昨年度のマウス腹腔マクロファージを用いた研究で、βグルカン単独の刺激ではマクロファージからの窒素酸化物産生は全く誘導されないが、interferon(IFN)γが共存すると爆発的な産生が誘導される事が明らかとなった。βグルカンとIFNγが共存する系に、他のサイトカインを添加し細胞の活性化を観察したところ、正の効果を示したものはinterleukin(IL)-1α、IL-6、IL-12であり、負の効果を示したものはIL-4とIL-13であった。今年度は、これら、数種類のサイトカインを組み合わせた刺激が、マクロファージ表面上のβグルカンレセプターの発現にどの様な影響を与えるのか、細胞表面への蛍光ラベル化粒子状βグルカンの結合量を測定する事で解析した。その結果、IFNγ単独の刺激は著しくβグルカンレセプターの発現を上昇させたが、そこにIL-1α、IL-6、IL-12、IL-4、IL-13を添加してもβグルカンレセプターの発現に変化はなく、また、IL-1α、IL-6、IL-12、IL-4、IL-13単独の刺激もβグルカンレセプターの発現量に影響を与えなかった。今年度は新たに、これまでマクロファージ機能抑制因子とされていたIL-10から、IFNγと相乗的に働いてマクロファージを活性化させる作用が見い出されたが、IL-10もまたβグルカンレセプターの発現量に影響を与えなかった。これらの結果はマクロファージのβグルカンに対する反応性は、ほとんどIFNγによってコントロールされており、他のリンパ球系のサイトカインは、あくまでも補助的な働きをしているに過ぎない事を示唆するものであった。IFNγによって増加した粒子状βグルカンの細胞表面への結合は、可溶性βグルカンの共存により100%阻害され、他の構造の可溶性グルカン(αグルカンなど)の共存では全く阻害されなかった事から、βグルカンに特異的なレセプターである可能性が示唆された。これは以前、肺胞マクロファージを用いた実験からも明らかとなっていた。、そこで、腹腔マクロファージの細胞表面上の、どのタンパク質が粒子状βグルカンと結合するのか電気泳動により解析を試みた。その結果Mac-1分子を始めとして、いくつかのタンパク質が粒子状βグルカンと結合している事が明らかとなった。

The understanding of yeasts and fungi, the mechanism of processing, the composition of cell wall of fungi, the observation of soluble polysaccharides, the reaction of yeasts and fungi (activation), and the analysis of yeasts and fungi. The production of SSG in culture medium of Sclerotinia sclerotiorum and the production of active nitric oxide (NO) in culture medium of Sclerotinia sclerotiorum are indicators. In the past few years, the production of interferon(IFN) and its derivatives has been studied. The results show that the production of interferon(IFN) and its derivatives can be induced by IFN alone.β-IFNγ is a blue shift system, and its function is to increase the activity of cells, and its positive effect is to increase interleukin(IL)-1α, IL-6, IL-12, and its negative effect is to increase IL-4 and IL-13. This year, we analyzed the effects of stimulation on the development of beta molecules on cell surface and the binding amount of beta molecules on cell surface. As a result, IFNγ alone stimulated the development of beta protein, IL-1α, IL-6, IL-12, IL-4, IL-13 alone stimulated the development of beta protein, IL-1α, IL-6, IL-12, IL-4, IL-13 alone. This year, the role of IL-10, IFN-γ and its related inhibitors in the activation of IL-10 and IFN-γ was found in the production of IL-10 and its related inhibitors. The results of this study are as follows: (1) the β-ray radiation of the human body,(2) the γ-ray radiation of the human body,(3) the γ-ray radiation of the human body, and (4) the radiation of the human body. The binding of IFNγ to the cellular surface of the particulate beta molecule increases, and the blue shift of soluble beta molecules is 100% inhibited. The blue shift of other structural soluble molecules (alpha molecules) is completely inhibited, and the possibility of specific beta molecules is demonstrated. The first time I saw him, I saw him. The surface of the cells in the abdominal cavity was analyzed by electron microscopy. As a result, Mac-1 molecules begin to form particles.