片頭痛におけるサブスタンスP受容体の関与

P 物质受体参与偏头痛

• 批准号: 09770451
• 负责人: 清水 利彦
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770451/
• 关键词: 片頭痛; サブスタンP; サブスタンスP受容体; サブスタンスP

我々は,本研究費の補助により脳血管を支配する神経線維とその神経線維の起源である脳神経の神経節にサブスタンスP受容体が存在することを免疫組織化学を用いた方法で明らかにした.片頭痛発作にサブスタンスPが関与する.サブスタンスPはタキキニンの一つで感覚神経の伝達物質として知られ,特に痛覚の伝達に関与している.また脳血管に分布する神経線維に存在し,三叉神経節および内頸神経節を起源とすることが明らかにされている.また硬膜血管にも三叉神経節由来のunmyelinated C fiberが分布していることも報告されている.サブスタンスPはin vivo,in vitroいずれにおいても濃度依存性の脳血管拡張作用を示すが,内皮の除去によりこの作用は消失する.また血管透過性の亢進や肥満細胞からの脱顆粒,白血球の活性化など神経原性炎症(neurogenic inflammation)に関与していることも知られている.このようにサブスタンスPの脳血管拡張や神経原性炎症にも関係する.そこで我々は,本研究ではサブスタンスP受容体の抗体を用いて脳血管でのサブスタンスP受容体の形態学的存在とその分布を検討した.Sprague-Dawleyラットを4%パラホルムアルデヒドで灌流固定し,脳血管と脳血管を支配する神経節である三叉神経節,翼口蓋神経節,耳神経節,内頸神経節,上頸神経節を摘出した.サブスタンスP受容体抗体を用いDAB法で発色させ分布を検討した.この結果,脳血管を支配する神経線維とその神経線維の起源である脳神経の神経節でのサブスタンスP受容体の存在を認めた.サブスタンスP受容体抗体陽性の神経線維の分布密度(神経線維数/血管面積)はウイリス動脈輪前半部で120±56/mm^2,後半部で93±50/mm^2と前半部で密度の高い傾向を示したが統計学的に有意な差を認めなかった(ウイルコクソン検定P=0.138).また脳血管を支配する神経線維の起源となる神経節では,三叉神経節で75%,翼口蓋神経節で92%,耳神経で88%,上頚神経節で40%にサブスタンスP受容体抗体陽性の神経細胞を認めた.免疫電子顕微鏡の検討でも脳血管を支配する神経線維および内皮細胞に陽性所見を認めている.脳幹内でのサブスタンスP受容体の変化を明らかにするため,カプセイチンを脳硬膜に投与し,三叉神経節および脳幹内の三叉神経核のサブスタンスP受容体の変化をconfocal顕微鏡で観察中であるが現在の所,サブスタンスP受容体のinternalizationは観察されておらず例数を増やし検討中である.

The study was conducted to determine the origin of vascular endothelial cells and the presence of vascular endothelial cells by immunohistochemical methods. A headache occurs when a patient is ill. The first step is to sense the substance in the brain, and the second step is to sense the substance in the brain. The distribution of blood vessels and the existence of nerve lines, the origin of trigeminal nerve nodes and internal cervical nerve nodes, and the development of nerve lines. The distribution of unmyelinated C fiber in the dural vessels and trigeminal ganglion was reported. In vivo,in vitro, the concentration-dependent vasodilatation effect is shown, and the endothelial removal effect is eliminated. Hypervascular permeability, degranulation of fat cells, activation of leukocytes and neurogenic inflammation are related to the development of neurogenic inflammation. The relationship between vasodilation and neurogenic inflammation is discussed. In this study, we investigated the presence and distribution of antibodies to the receptors in the blood vessels.Sprague-Dawley assay 4% of the total number of receptors in the blood vessels were isolated from the trigeminal ganglion. The distribution of P-receptor antibodies was investigated by DAB. As a result, the origin of the nervous system, which is controlled by blood vessels, and the existence of receptors in the nervous system are recognized. The distribution density of neurovascular dimension (neurovascular dimension/vascular area) of P-receptor antibody positive patients decreased from 120±56/mm^2 in the first half of the coronary artery to 93±50/mm^2 in the second half. The origin of vascular control in the nervous system was identified in 75% of trigeminal neurons, 92% of pterygoid neurons, 88% of auricular neurons, and 40% of superior neurons. Immunoelectron microscopic examination of vascular control, neurovascular and endothelial cell positive findings. The number of instances of the internalization of the P receptor in the trunk has increased since the beginning of the study.

项目成果

清水利彦: "ラット脳血管における抗substance P受容体抗体陽性神経繊維について" 脳循環代謝. 9(1). 42-43 (1997)

Toshihiko Shimizu：“关于大鼠脑血管中的抗物质 P 受体抗体阳性神经纤维”《脑循环与代谢》9(1)。

清水 利彦: "ラット脳血管における抗substance P受容体抗体陽性神経線維について" 脳循環代謝. 9(1). 42-43 (1997)

Toshihiko Shimizu：“关于大鼠脑血管中的抗物质 P 受体抗体阳性神经纤维”《脑循环与代谢》9(1)。