片頭痛患者におけるセロトニンレセプターの遺伝子解析

偏头痛患者血清素受体的遗传分析

• 批准号: 08770469
• 负责人: 清水 利彦
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770469/
• 关键词: 片頭痛; セロトニンレセプター; 血小板

片頭痛の発作治療薬としてセロトニン受容体(5-HT_<1D>-like受容体)アゴニストのスマトリプタンが開発されている.その作用機序として,血管収縮作用およびtrigeminovascular theoryに基づく三叉神経終末からの神経ペプチドの放出に対する抑制作用などが重視されているが不明な点が多い.一方,片頭痛の発作時に血小板のセロトニン含有が減少していることが報告されて以来片頭痛の病態に血小板のセロトニン代謝異常が関係するとの知見が蓄積している.血小板はセロトニンの取り込み,貯蔵,放出,代謝などに関して中枢神経系のセロトニン作動性神経と共通した機構を有するため,中枢神経系のセロトニンの働きを研究する上で有用なモデルと思われる.そこで,片頭痛患者におけるセロトニン受容体を遺伝子レベルで研究することを目的とし,片頭痛患者におけるスマトリプタンの血小板機能に対する効果と血小板のセロトニン受容体の発現について現在検討している.片頭痛患者と群発頭痛患者から血小板を分離し,健常者群の血小板サンプルとでに対してADP(2μM),collagen(1μg/ml),PAF(1μM)に対する血小板凝集能を透光度法で測定した.同様の検討をsumatriptan(50μM),5-HT_<1D>-like receptor agonist methiothepin(50nM)の存在下で検討したが統計的に有意な差を認めていない.血小板の5-HT_<1D>-like receptor mRNAについては各群の血小板サンプルに対してtotal RNAをisothiocyanate/phenol/chroloform法で抽出すると同時に5-HT_<1D>-like receptorのoligonucleotide probeを作製し検討中である.

The development of a therapeutic agent for tablet headache (5-HT_<1D>-like receptor). The mechanism of action is that vasoconstriction and trigeminvascular theory are the basis for the inhibition of trigeminal nerve endings and release. A decrease in platelet content during the onset of tablet headache was reported and knowledge accumulated about the relationship between tablet headache and abnormal platelet metabolism. Platelet metabolism is related to the central nervous system's functional nervous system and common mechanisms. Platelet metabolism is related to the central nervous system's functional nervous system and common mechanisms. Objective: To investigate the effects of platelet function on platelet receptor development in patients with migraine. Platelet aggregation activity was measured by transmittance method in patients with headache and in healthy subjects with ADP(2μM),collagen(1μg/ml) and PAF(1μM). In the presence of sumatriptan(50μM),5-HT_<1D>-like receptor agonist methiothepin(50nM), the statistical differences were investigated. 5-HT_<1D>-like receptor mRNA in platelets was extracted by isocyanate/phenol/chromoform method, and 5-HT_<1D>-like receptor oligonucleotide probe was also detected.

项目成果

清水,利彦: "片頭痛患者の血小板におけるセロトニンレセプターの関与" 頭痛研究会発表予定.

Shimizu, Toshihiko：“偏头痛患者血小板中血清素受体的参与”头痛研究小组即将发表。