慢性疼痛が皮質拡延性に及ぼす影響－片頭痛の病態解析

慢性疼痛对皮质扩散的影响——偏头痛的病理分析

• 批准号: 16K08996
• 负责人: 清水 利彦
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K08996/
• 关键词: a片頭痛; 皮質拡延性抑制; 女性ホルモン; 光過敏; CGRP; 三叉神経; 片頭痛; TRPV1; エストロゲン; プロゲステロン; 性周期; 神経科学

片頭痛は拍動性の痛みを呈し悪心や光過敏を伴う頭痛で若年女性に多い。その病態には皮質拡延性抑制 (cortical spreading depression; CSD)が関与しているとされている。平成28年度はCSDと性周期の関連を検討した。マウス性周期は発情前期、発情期、発情後期および発情休止期の４群に分類される。そこで各周期においてCSDを発生させる最小KCl濃度を測定した。CSD誘発のKCl濃度は発情休止期では他の性周期と比較し有意に低値を示した。さらに発情休止期および発情期で女性ホルモンの血中濃度を測定するとCSD誘発閾値が有意に低値を示した発情休止期では、その閾値が高値を示した発情期と比較し、血中エストラジオール濃度は有意に高値を、プロゲステロン濃度は有意に低値を示した。以上の結果は片頭痛が性周期に影響される原因を示すものと考えられた。平成30年度はCSDと光過敏の関係を検討した。CSD誘発マウス群とコントロール群で明室および暗室内における運動時間と静止時間の割合を解析した。CSD誘発群では明室内における運動時間および運動距離がコントロール群と比較し有意に低下しており、片頭痛における光過敏の成因に関与している可能性を明らかにした。片頭痛の頭痛発作には三叉神経由来のカルシトニン遺伝子関連ペプチド （calcitonin gene-related peptide; CGRP)が関与するとされている。平成29年度は三叉神経が片頭痛におよぼす影響を検討するためcapsaicin 投与でTRPV1を刺激し三叉神経節神経細胞のCGRPの変化について検討した。この結果、capsaicin 4日投与群でCGRP陽性率はコントロール群と比較し有意に減少した。本研究は片頭痛病態において中枢および末梢神経の関与を明らかにしたもので、片頭痛の病態研究に重要な知見を提供するものと考えられる。

Headache, pain, allergy, headache, etc. Cortical spreading depression (CSD) is associated with pathological changes. The relationship between CSD and sexual cycle was discussed in 2008. The sexual cycle is divided into four groups: pre-emergence, emergence, post-emergence and rest. The minimum KCl concentration for CSD production in each cycle was determined. CSD induced KCl concentrations are typically low during periods of rest and other periods of activity. CSD-induced threshold values are intentionally low during the onset period and intentionally high during the onset period. The above results show the reasons for the headache cycle. The relationship between CSD and photosensitivity was discussed in 2010. CSD induces the separation of motion time and rest time between light room and dark room. CSD induction: indoor exercise time and exercise distance: comparison of group activity: intentional lowering of head pain: causes of photosensitivity: correlation with possibility of photosensitivity The relationship between calcitonin gene-related peptide (CGRP) and trigeminal neurogenesis in headache development In 2009, the effects of capsaicin injection and TRPV1 stimulation on CGRP in trigeminal neurons were studied. The results showed that the CGRP positive rate of capsaicin 4 was significantly lower than that of group A. This study provides an important insight into the relationship between central and peripheral nervous systems and the pathogenesis of migraine.

项目成果

TRPV1（シンポジウム3「頭痛の病態に関わるホットな分子たち」）

TRPV1（研讨会 3“与头痛病理学相关的热点分子”）

• 发表时间: 2017
• 作者: Kitagawa S,Shibata M;Unekawa M;Kayama Y;Hua TC ;Shimizu T,Suzuki N;Nakahara J;清水利彦
• 通讯作者: 清水利彦

Development of photophobia-like behaviors after cortical spreading depression in mice

小鼠皮质扩散性抑制后出现畏光样行为

• 发表时间: 2018
• 作者: Kitagawa S,Shibata M;Unekawa M;Kayama Y;Hua TC ;Shimizu T,Suzuki N;Nakahara J
• 通讯作者: Nakahara J