肥大型心筋症のサルコメア遺伝子とミトコンドリア遺伝子のミスセンス変異に関する研究

肥厚型心肌病肌节和线粒体基因错义突变研究

• 批准号: 09770566
• 负责人: 新井 正一
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770566/
• 关键词: 家族性肥大型心筋症; サルコメア収縮蛋白遺伝子; ミトコンドリア遺伝子; ミスセンス変異

家族性肥大型心筋症(familial hypertrophic cardiomyopathy:FHC)の原因遺伝子としては、現在までに心筋βミオシン重鎖遺伝子をはじめとした7種類の心筋サルコメア収縮蛋白遺伝子の異常が原因となっていることが明らかになっている。また、もう一方でprimary carnitine deficiency,long chain acyl CoA dehydrogenase deficiencyなどエネルギー代謝異常によりFHCが発症し、その遺伝子情報を担うミトコンドリア遺伝子の異常がその発症に関与していることも報告されている。本研究ではこれら心筋サルコメア収縮蛋白遺伝子異常とミトコンドリア遺伝子の異常が互いにFHCの発症とどのように関係しているかを解明し、その発症原因、早期発見などに有用な手段を確立することを目的として研究を進めてきた。現在までにFHC25例の患者およびその家族12例における心筋サルコメア収縮蛋白遺伝子領域をRT-PCR法にて増幅し塩基配列を決定、ミスセンス変異の有無を検索した。その結果、2家系でFHC患者全員および未発症で胸痛を訴えている者(1名)の心筋ミオシン重鎖遺伝子Exon20(Gly→741Trp)にミスセンス変異が確認された。又、そのうちの1家系では心筋トロポニンT遺伝子でExon14(Lys253→Arg)にミスセンス変異が認められた。これら2家系においてミトコンドリア遺伝子(16,569bp)を検索したところ、1家系においてミトコンドリア遺伝子病患者で認められているアミノ酸置換を伴う変異(Tyr→3394His)が認められた。このように心筋サルコメア収縮蛋白遺伝子とミトコンドリア遺伝子両者に変異を持っている家族性肥大型心筋症患者およびその家族が確認された。今後は、さらにそれらの相関性について機能異常のメカニズムを含めて詳しく検索していくことが必要と思われる。これらの成果については第43回日本人類遺伝学会(山梨)、第7回関東心筋疾患研究会(浦和)、The 5th international symposium etiology and morphogenesis congenital heart disease(Tokyo)にて発表を行った。

The causes of familial hypertrophic cardiomyopathy (FHC) include: 7 types of cardiac muscle cells, 3 types of cardiac muscle cells, 4 types of cardiac muscle cells, 5 types of cardiac muscle cells, 6 types of cardiac muscle cells, 7 types of cardiac muscle cells, and 7 types of cardiac muscle cells. In addition to primary carnitine deficiency,long chain acyl CoA dehydrogenase deficiency, FHC abnormality, FHC abnormality. The purpose of this study is to clarify the relationship between FHC and FHC development, and to establish useful methods for early detection. At present, 25 cases of FHC patients and 12 cases of FHC families have been detected by RT-PCR in the sub-domain of cardiac muscle tissue. The results showed that all FHC patients in 2 families had no symptoms, chest pain, chest In addition, the first family is called Exon14(Lys253→Arg). 2 families were identified as having a nucleotide sequence (16,569bp), 1 family as having a nucleotide sequence (Tyr → 3394 His), and 3 families as having a nucleotide sequence (Tyr→3394His). The family of patients with familial hypertrophic cardiomyopathy was identified. In the future, the correlation between the abnormal function and the abnormal function will be discussed. The 43rd Japanese Society of Human Genetics (Yamanashi), the 7th Kanto Heart Disease Research Association (Urawa), and The 5th international symposium epidemiology and morphogenesis congenetic heart disease(Tokyo) were launched.