肥大型心筋症(HCM)患者の心筋ミオシン重鎖DNAとミトコンドリアDNAの異常に関する研究

肥厚型心肌病（HCM）患者心肌肌球蛋白重链DNA和线粒体DNA异常的研究

• 批准号: 07770622
• 负责人: 新井 正一
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Suzuka University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770622/
• 关键词: myosin heavy-chain genes; 肥大型心筋症; ミトコンドリアDNA

肥大型心筋症(HCM)における心筋ミオシン重鎖(MHC)のdivergent regionにおける遺伝子配列の異常を検索するために,家族性HCM1家系5例を対象としてミオシン重鎖の頭部よりロッド結合部(MHC蛋白の収縮機構上極めて重要なATP,アクチン,ミオシン重鎖の結合部を含む)にいたる第3〜24エクソンを選び,その前後でプライマーを作成してRT-PCR法を行い健常者との塩基配列の違いを検討した結果,家族性HCMの女性3代を含む1家系5例のうちHCM発症例4例全員にエクソン20の点変異を認めた。その結果グリシンよりトリプトファン(Gly741→Trp)へのアミノ酸の置換が確認された。遺伝形式がミトコンドリアDNAが母系遺伝することから,この家系に焦点を絞り,この家系のミトコンドリアDNAをPCR法で増幅し健常者との塩基配列の違いを検討した。この結果(1996年3月)現在,患者2名に同一場所で塩基番号8860にAからGへの点突然変異(Thy8860→Ala)のアミノ酸の置換が確認された。また,塩基番号3423でGからTへのアミノ酸の置換がない点突然変異(Val3423→Val)が確認された。またこの他,C→T(Thy8964→Thy),A→G(Thy8701→Ala),C→A(Ala8834→Asp)の点突然変異(すべて患者)が認められた。今後の展開としては,現在この家系のミトコンドリアDNAの全塩基配列の決定が終了しておらず,さらに解明が進むにつれ,この他には点突然変異が見つかる可能性も示唆される。また,今回は心筋ミオシン重鎖の遺伝子異常とミトコンドリアDNAの異常を検索したが,最近はこの他に心筋トロポニンT,αトロポミオシンなどのサルコメア構成蛋白の遺伝子異常も心筋症の原因遺伝子であることが指摘されており,今後はそれらの検索も合わせて必要となってくると思われる。

Hypertrophic cardiomyopathy (HCM)における cardiomyopathy シ シ <s:1> relocking (MHC) <s:1> divergent Region に お け る heritage 伝 with sequence の abnormal を 検 cable す る た め に, 5 cases of familial HCM1 を like と seaborne し て ミ オ シ の ン heavy lock head よ り ロ ッ ド junction (MHC proteins の 収 suo agencies on extremely め て important な ATP, ア ク チ ン, ミ オ シ ン heavy lock の bungalows を む) に い た る 3 ~ 24 エ ク ソ ン を び, そ Before and after の で プ ラ イ マ ー を made し て rt-pcr method line を い kin who often と の salt base with column の violations い を beg し 検 た results, familial HCM の women three generations を containing む 1 family 5 cases の う ち HCM 発 cases 4 cases full に エ ク ソ ン の point - 20 different を recognize め た. そ の results グ リ シ ン よ り ト リ プ ト フ ァ ン (Gly741 - Trp) へ の ア ミ ノ acid の replacement が confirm さ れ た. Heritage 伝 form が ミ ト コ ン ド リ ア DNA が matriarchal heritage 伝 す る こ と か ら, こ の family に focus を ground り, こ の family の ミ ト コ ン ド リ ア を DNA PCR method of で raised し kin who often と の salt base with column の violations い を beg し 検 た. こ の results (March 1996) now, 2 patients に same place で salt base mash 8860 に A か ら G へ の point - vision (Thy8860 - Ala) suddenly の ア ミ ノ acid の replacement が confirm さ れ た. ま た, salt mash で 3423 G か ら T へ の ア ミ ノ acid の replacement が な い point - vision (Val3423 - Val) suddenly が confirm さ れ た. ま た こ の he, C - > T (Thy8964 - Thy), A and G (Thy8701 - Ala), C - > A (Ala8834 - Asp) の suddenly - vision (す べ て) in patients with が recognize め ら れ た. Future の expand と し て は, now こ の family の ミ ト コ ン ド リ ア DNA の salt base full column の decided to end し が て お ら ず, さ ら に interpret が into む に つ れ, こ の he に は point - different が suddenly see つ か も る possibility in stopping さ れ る. ま た, today back to は heart muscle ミ オ シ ン traces of heavy lock の 伝 child abnormal と ミ ト コ ン ド リ ア abnormal DNA の を 検 cable し た が, recently は こ の に his heart muscle ト ロ ポ ニ ン T, alpha ト ロ ポ ミ オ シ ン な ど の サ ル コ メ ア constitutes protein の heritage 伝 child abnormal も heart muscle disease cause of の survived 伝 で あ る こ と が blame さ れ て お り, future は そ れ ら の 検 cable も close わ せ Youdaoplaceholder0 necessary となってくると think われる.

项目成果

Shoichi Arai et. al.: "Missense Mutation of the β-Cardiac Myosin Heavy-Chain Gene in Hypertrophic Cardiomyopathy" American Tournal of Medical Crenetics. 58. 267-276 (1995)

Shoichi Arai 等人：“肥厚型心肌病中 β-心脏肌球蛋白重链基因的错义突变”美国医学临床杂志 58. 267-276 (1995)

Shoichi Arai et. al.: "Missense Mutation in Cardiac Myosin Heavy-Chain Gene in Sporadic Hypertrophic Cardiomyopathy" 鈴鹿医療科学技術大学紀要. 2. 33-40 (1995)

Shoichi Arai 等人：“散发性肥厚性心肌病中的心肌肌球蛋白重链基因的错义突变”铃鹿医科大学通报（1995 年）。