膠原病患者に見られる自己抗体とその対応抗原の分子生物学的解析

胶原病患者自身抗体及其相应抗原的分子生物学分析

• 批准号: 09770628
• 负责人: 室 慶直
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770628/
• 关键词: 膠原病; 自己抗体; 自己抗原; 抗セントロメア抗体; CENP-A; CENP-C; p27; 分子生物学

膠原病は皮膚、関節、血管、および内臓諸臓器を病変とする全身性自己免疫疾患である。申請者は軽症型強皮症の血清学的マーカーとされる抗セントロメア抗体(ACA)を用いてセントロメア抗原の構造と機能の解析、疾患特異性の検討及びセントロメア抗原に対する自己免疫反応の解析を行ってきた。ACAの主要対応抗原のひとつであるCENP-Aに関して、削除変異株によるリコンビナント蛋白および合成ペプチドを用いたエピトープ解析を行い、蛋白アミノ末端に2箇所の比較的短いアミノ酸残基よりなる、大部分の血清が反応するエピトープを同定した。興味深いことにそれら2箇所のアミノ酸配列はC型肝炎ウイルスのコア蛋白の一部と相同性が高いことが判明した。これによりACA産生において分子相同性の関与の可能性があることが示唆された(投稿準備中)また別の主要対応抗原であるCENP-Cについては、自己免疫エピトープのひとつであるC末端領域が2量体を形成し、2量体に対する反応が抗体の地Gクラスと地Mクラスの双方において単量体より優位であることが明らかになった。この領域は大腸菌シャペロン蛋白GroELとの相互作用も持ち合わせており、精製抗体を用いた実験によりCENP-CのC末端部分に対する自己免疫反応は、単量体に対する反応、2量体に対する反応、そしておそらくヒト熱ショック蛋白の一種であるHSP60(GroELのヒトホモログ)が関与するであろう高次な構造エピトープというように多様である可能性が示唆された(投稿準備中)。

Collagen diseases include skin, joints, blood vessels and internal organs. The applicant has conducted studies on the serological characterization of scleroderma and the use of anti-scleroderma antibodies (ACA) to characterize the structure and function of scleroderma antigens, to investigate the disease specificity, and to characterize the immune response to scleroderma antigens. ACA's main target antigen is CENP-A, which is related to the deletion of different strains, the separation of protein and synthetic protein, the analysis of protein and terminal protein, and the determination of most serum anti-protein residues. A part of hepatitis C virus is identified by two different sequences. The relationship between molecular identity and possibility of ACA production is shown in the preparation of submission, and the main target antigen is CENP-C. The C-terminal domain is composed of two quantities of antibody, two quantities of antibody, and two quantities of antibody. The interaction between E. coli and protein GroEL in this domain is characterized by the interaction between the two proteins, the use of purified antibodies and the C-terminal part of CENP-C, the immune response, the response of single and double antibody. HSP60 (GroEL), a protein of interest, is related to high-order structural diversity (in preparation).

项目成果

Yuka Nagata: "Thrombopoietin-induced polyploidization of bone marrow megakaryocytes is due to unique regulatory mechanism in late mitosis." Journal of Cell Biology. 139・2. 449-457 (1997)

Yuka Nagata：“血小板生成素诱导的骨髓巨核细胞多倍化是由于晚期有丝分裂的独特调节机制。”139・2（1997）。

Kenji Sugimoto: "Epitope mapping of human centromere autoantigen CENP-C;heterogeneity of anti-CENP-C response in rheumatic diseases." Journal of Rheumatology. 25・3. 474-481 (1998)

Kenji Sugimoto：“人类着丝粒自身抗原 CENP-C 的表位定位；风湿病中抗 CENP-C 反应的异质性。”风湿病学杂志 25・3（1998）。

Y.Muro: "cDNA cloning of a novel autoantigen targeted by a minor subset of anti-centromere antibodies" Clinical & Experimental Immunology. 111・2. 372-376 (1998)

Y.Muro：“抗着丝粒抗体的一小部分靶向的新型自身抗原的 cDNA 克隆”《临床与实验免疫学》111・2（1998）。

Yoshinao Muro: "Low frequency of autoantibodies against Ki-67 antigen in Japanese patients with systemic autoimmune diseases" Journal of Autommunity. 10・5. 499-503 (1997)

Yoshinao Muro：“日本全身性自身免疫性疾病患者中抗 Ki-67 抗原的自身抗体的频率较低”，《自身免疫杂志》10・5（1997 年）。

Yoshinao Muro: "Autoantiboy to thioredoxin reductase in a ovarian cancer patient." Biochemical Biophysics Research Communication. 242・2. 267-271 (1998)

Yoshinao Muro：“卵巢癌患者的硫氧还蛋白还原酶自身抗体”，《生化生物物理学研究通讯》242・2（1998）。