膠原病患者に見られる自己抗体とその対応抗原の分子生物学的解析

胶原病患者自身抗体及其相应抗原的分子生物学分析

基本信息

批准号：
09770628
负责人：
室慶直
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770628/
关键词：
膠原病自己抗体自己抗原抗セントロメア抗体 CENP-A CENP-C p27 分子生物学

项目摘要

膠原病は皮膚、関節、血管、および内臓諸臓器を病変とする全身性自己免疫疾患である。申請者は軽症型強皮症の血清学的マーカーとされる抗セントロメア抗体(ACA)を用いてセントロメア抗原の構造と機能の解析、疾患特異性の検討及びセントロメア抗原に対する自己免疫反応の解析を行ってきた。ACAの主要対応抗原のひとつであるCENP-Aに関して、削除変異株によるリコンビナント蛋白および合成ペプチドを用いたエピトープ解析を行い、蛋白アミノ末端に2箇所の比較的短いアミノ酸残基よりなる、大部分の血清が反応するエピトープを同定した。興味深いことにそれら2箇所のアミノ酸配列はC型肝炎ウイルスのコア蛋白の一部と相同性が高いことが判明した。これによりACA産生において分子相同性の関与の可能性があることが示唆された(投稿準備中)また別の主要対応抗原であるCENP-Cについては、自己免疫エピトープのひとつであるC末端領域が2量体を形成し、2量体に対する反応が抗体の地Gクラスと地Mクラスの双方において単量体より優位であることが明らかになった。この領域は大腸菌シャペロン蛋白GroELとの相互作用も持ち合わせており、精製抗体を用いた実験によりCENP-CのC末端部分に対する自己免疫反応は、単量体に対する反応、2量体に対する反応、そしておそらくヒト熱ショック蛋白の一種であるHSP60(GroELのヒトホモログ)が関与するであろう高次な構造エピトープというように多様である可能性が示唆された(投稿準備中)。

胶原蛋白疾病是一种全身性自身免疫性疾病，皮肤，关节，血管和内部器官成为病变。申请人使用抗凝集液抗体（ACA）分析了丝粒抗原的结构和功能，检查了疾病特异性，并分析了对丝粒抗原的自身免疫反应，该抗体抗体（ACA）被认为是轻度硬皮病的血清学标记。关于CENP-A，ACA的主要对应抗原之一，使用重组蛋白和使用缺失突变体的复合蛋白和合成肽进行了表位分析，以及由两个相对短的氨基酸残基组成的表位，该表位在蛋白质氨基末端，大多数血清反应。有趣的是，发现这两个位置的氨基酸序列与丙型肝炎病毒的某些核心蛋白高度同源。这表明，有可能分子同源物参与ACA生产（准备发布），另一个主要的抗原抗原Cenp-C形成了一个二聚体，并且已经揭示了C端区域，即自给自足的表现，形式是二聚体，以及对二聚体的反应，是二聚体的反应。 This region also has an interaction with the E. coli chaperone protein GroEL, and experiments using purified antibodies suggest that autoimmune responses to the C-terminal portion of CENP-C may be diverse, such as reactions to monomers, reactions to dimers, and higher-order structural epitopes that are likely to be involved in HSP60 (human homologue of GroEL), a type of human heat shock protein (in preparation用于发布）。