膠原病患者に見られる自己抗体とその対応抗原の分子生物学的解析

胶原病患者自身抗体及其相应抗原的分子生物学分析

基本信息

批准号：
07770661
负责人：
室慶直
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

膠原病は皮膚、関節、血管、および内臓諸臓器を病変の主体の場とする全身性自己免疫疾患である。申請者は軽症型強皮症の血清学的マーカーとされる抗セントロメア抗体(ACA)を用いてセントロメア抗原の同定、セントロメア蛋白の構造と機能の解析、疾患特異性の検討を行ってきた。新たな知見によるとACA陽性血清に共存する抗クロモ抗体はACA陽性血清にのみ存在し、同抗体陽性患者はACA陽性患者の中で全身性エリテマトーデスやシェ-グレン症候群といった他の膠原病の特徴を合わせ持った症例が多かった。このことは同抗体の同定がACA陽性患者において、強皮症以外の膠原病の積極的な検索ならびに強皮症患者におけるステロイド治療のひとつの指標となる可能性を示唆した点で臨床的意義があると思われる。またクロモ抗原のひとつp25のcDNAを用いた解析により大部分の同抗体はクロモドメインと呼ばれる種において保存されている領域を認識するが、一部はほかの領域と反応しているという所見を得た(以上論文投稿中)。また同一患者における維持的解析により、ACA陽性血清に新たに抗クロモ抗体が出現してきた3例を経験するなどの所見からセントロメア抗原とクロモ抗原の相互作用は明らかでないが各抗原における免疫反応の進行様式についてより詳細な解析が望まれる。またセントロメア抗原蛋白のうちのCENP-Aに関しては15アミノ酸残基よりなる合成ペプチドを利用してアミノ末端の極性に富む比較的短い領域が主要エピトープを形成していることが判明した(研究発表参照)。抑制試験の結果より同領域がCENP-Aのメジャーエピトープを形成している可能性が示唆されたことより同領域に対する免疫反応のより細かい検討(たとえばT細胞応答や実験動物を利用した免疫反応の維持的解析)が望まれる。

胶原蛋白疾病是一种全身性自身免疫性疾病，皮肤，关节，血管和内部器官是病变的主要部位。申请人使用了被认为是轻度硬皮病的血清学标记的抗中心抗体（ACA）来鉴定丝粒抗原，分析丝粒蛋白的结构和功能，并检查疾病特异性。新发现表明，ACA阳性血清中仅存在于ACA阳性血清中的ACA阳性血清中的抗抗体，并且许多相同的抗体阳性患者具有其他胶原蛋白疾病的特征，例如全身性红斑狼疮和Sjogren综合征。这很可能具有临床意义，因为抗体的鉴定可能是对硬皮病患者的硬皮病和类固醇治疗以外的胶原蛋白疾病的积极搜索指标。此外，已经发现使用p25的cDNA（染色体p25）分析，大多数抗体都识别称为染色体群的物种中保守的区域，但其中一些抗体与其他区域反应（在提交的论文中）。此外，从同一患者中的维护分析经历了ACA阳性血清中的三种新的抗果抗体，但希望对每种抗原免疫反应的进展进行更详细的分析。此外，发现CENP-A在丝粒抗原蛋白中使用由15个氨基酸残基组成的合成肽在相对较短的高极区域中形成一个主要的表位（请参阅研究表现）。抑制测试的结果表明该区域可能形成CENP-A的主要表位，因此希望进一步检查对该区域的免疫反应（例如，使用实验动物对T细胞反应和免疫反应的可持续分析）。