放射性核種標識ポルフィリン誘導体の肝集積低減・腫瘍集積性増強に関する研究

放射性核素标记卟啉衍生物减少肝脏蓄积和增强肿瘤蓄积的研究

• 批准号: 09770672
• 负责人: 山本 和香子
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770672/
• 关键词: ポルフィリン誘導体; 腫瘍イメージング; DTPA; SCN-Bz-EDTA; 99mTc

Tc-99m標識ポルフィリン誘導体による腫瘍イメージングにおいて、腫瘍集積性の向上と肝集積の低減のための最適なキレート側鎖構造について検討した。マンガンポルフィリンにTc-99m標識のためのキレートとして、DTPA(エステル結合)を結合したATN-10、同じくDTPAを側鎖構造としてもち、さらにasparateを側鎖構造にもつSTA-R-12、また、DTPAよりも強固なキレートであるSCN-Bz-EDTA(アミド結合)をキレート側鎖としてもつATAを新たに合成し、これら3種のマンガンポルフィリン誘導体について、マウス担癌モデル(扁平上皮癌)を用いて、体内分布を検討した。それぞれのポルフィリン誘導体を静注後、1、3,6,24時間後に屠殺解剖を行い腫瘍および各臓器の放射能を測定した結果、腫瘍においては、3時間においてATAが最も高い腫瘍集積性(8%dose/g tissue)を示し、ATN-10,STA-R-12はこれにおとった(4%dose/g tissue)。肝集積においては、STA-R-12,ATN-10,ATAが3時間において、それぞれ7、30、57%dose/g tissueを示し、ATAが最も高い肝集積を示した。以上の結果から、キレート側鎖構造としてSCN-Bz-EDTAを用いた場合、腫瘍集積は向上するものの、肝集積も上昇が認められ、結果として、腫瘍のコントラストは逆に低下することが判明した。これに対して、エステル結合DTPAを用いた場合、腫瘍集積は若干低下するものの、肝集積も低減が認められ、結果として、腫瘍のコントラストは上昇することが示された。また、さらにasparateを側鎖構造に加えた場合、腫瘍集積を低下させることなく、さらに肝集積の低減が可能であることが示された。以上の結果から、腫瘍イメージング製剤としては、現時点ではSTA-R-12が最も優れていると結論された。

Tc-99m identification of the induced body of the tumor, tumor aggregation and upward aggregation of the tumor, and the optimal reduction of the tumor side lock structure. Tc-99m logo is combined with ATN-10, DTPA side lock structure is combined with DTPA side lock structure is combined with STA-R-12, DTPA side lock structure is combined with DTPA side The distribution of squamous cell carcinoma (SCC) in vivo was studied. After intravenous injection, 1, 3, 6 and 24 hours, the tumor was dissected and the radioactivity of each organ was measured. The results showed that ATA had the highest tumor concentration (8%dose/g tissue), ATN-10 and STA-R-12 had the highest concentration (4%dose/g tissue). Liver aggregation is shown in STA-R-12,ATN-10,ATA and 7, 30, and 57%dose/g tissue. ATA is the highest concentration. The above results show that when SCN-Bz-EDTA is used, the concentration of the tumor increases, and the concentration of the tumor decreases. In the case of DTPA application, the concentration of tumor cells decreases, and the concentration of tumor cells increases. In addition to the above, the volume of the product can be reduced. The above results show that STA-R-12 is the optimal solution.