短時間腫瘍イメージングを目的とした血中放射活性の能動的除去法の開発

用于短期肿瘤成像的血液放射性主动去除方法的开发

• 批准号: 05770702
• 负责人: 梅田 泉
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770702/
• 关键词: liposopme; tumor; tumor-imaging; avidin; biotin; ^<68>Ga; ^<99m>Tc

1.アビジン-ビオチンの強固な結合を利用して、短時間に腫瘍イメージングを行う方法を開発した。すなわち、放射性核種封入リポソームにビオチンを結合させてこれを投与し、腫瘍に集積させた後、アビジンの後投与によって血中に残存するリポソームを凝集させ、細網内皮系に移行させた。Sarcoma180担癌マウスを用いた系で、この方法により投与後2時間で高い腫瘍/集積比が得られ、腫瘍イメージングが可能となった。2.1の手法は短半減期核種の使用を可能にする。そこで、^<68>Gaおよび^<99m>Tcの高率かつ短時間でのリポソーム封入について検討を行った。超遠心によるリポソームと未封入核種との分離:等張液の比重差を利用し、リポソーム内液を5%mannitol、外液を0.9%NaClとして400,000×g、7分の遠心によりリポソームを沈殿として定量的に回収できた。従来のゲル濾過法に比して時間短縮とリポソーム溶液減容(濃度)が可能となった。^<68>Gaの抽出:^<67>Gaは脂溶性配位子oxineとの錯体としてリポソームに封入される。ところが^<68>Gaでは^<68>Ge-^<68>Gaジェネレータ溶出溶媒のHClが錯体形成を阻害し、またリポソームの変性を引き起こした。そこでGa-oxine錯体のCHCl_3抽出を試みた。Ga抽出量はpHおよびoxine濃度に依存したが、多量のoxineは次ステップであるリポソームへのGa封入を阻害するため至適濃度を選ぶ必要があった。^<68>Ga封入時間の短縮:封入率90%以上に達する時間は温度に依存、反応温度を60°Cに上げることにより10分に短縮できた。^<99m>Tcの封入:HMPAOとグルタチオンを用いるPhillipsらの方法*を応用し、90%の封入率が得られた。これらの検討の結果、イメージングに十分な高放射能濃度でかつ短時間での封入が可能となった。3.1の手法以外に、血中でリポソームを崩壊させ残存放射活性を直接腎排泄に導く方法に関しても実施計画に基づき検討を行ったが、現時点では成功には至っていない。引き続き検討の予定である。*,Nucl.Med.Biol 19,539-547,1992

1. Development of a new method for improving the performance of a mobile phone in a short time. In addition, the release of radioactive nuclides into the blood is also a major factor in the migration of endothelial cells. Sarcoma180 has a high volume/volume ratio after 2 hours of casting. 2.1 The method is based on the possible use of short-lived radionuclides. The <68>high rate <99m>of The separation of unencapsulated nuclides in the ultra-remote center: the specific gravity difference of isotonic solution is utilized, the internal solution is 5%mannitol, the external solution is 0.9%NaCl, and the concentration of 7 minutes is determined. In the future, the filtration method can shorten the time and reduce the solution volume (concentration). <68>Ga extraction:^<67>Ga lipid soluble ligand oxine, complex, and encapsulation. This <68><68>is the first time that a solvent has been dissolved in a solvent that prevents the formation of complexes<68>. CHCl_3 is extracted from Ga-oxine. The amount of Ga extracted depends on the pH and the concentration of oxine. The amount of oxine extracted depends on the concentration of Ga. <68>Shortening of Ga encapsulation time: encapsulation rate above 90% depends on temperature, reaction temperature above 60°C, shortening by 10 minutes <99m>Tc Encapsulation:HMPAO and Phillips 'method * are used to achieve 90% of the encapsulation rate. The results of this investigation are very high in radioactivity concentration and may be enclosed for a short time. 3.1 The method of direct renal excretion of residual radioactivity in the blood is related to the implementation of the basic plan.引き続き検讨の予定である。*, Nucl.Med.Biol 19,539-547,1992

项目成果

I.Ogihara-Umeda et al.: "Radiolabeled liposomes for tumor imaging" Nucl Med Biol. in press. (1994)

I.Ogihara-Umeda 等人：“用于肿瘤成像的放射性标记脂质体”Nucl Med Biol。

I.Ogihara-Umeda et al.: "Rapid tumor imaging by active background reduction using biotin-bearing liposomes and avidin" Cancer Reserarch. 54. 463-467 (1994)

I.Ogihara-Umeda 等人：“使用含生物素的脂质体和抗生物素蛋白通过主动背景降低进行快速肿瘤成像”癌症研究。