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副腎皮質におけるアンジオテンシンII2型(AT2)受容体の病態生理学的役割

肾上腺皮质中血管紧张素 II 2 型 (AT2) 受体的病理生理学作用

基本信息

批准号：
09770801
负责人：
田辺晶代
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

アンジオテンシンIIの受容体サブタイプにはタイブ1a(AT1a)、タイプ1b(AT1b)、タイプ2(AT2)の少なくとも3種が存在し、AT1受容体はアンジオテンシンIIの血圧、水・電解質代謝に対する作用発現に主要な役割を担う事が明らかである。しかし各受容体サブタイプの副腎ステロイド分秘における役割の相違に関しては詳細不明である。そこで本研究ではATla受容体欠損(ATlaKO)マウスにAT1あるいはAT2受容体の拮抗薬、作動薬を組み合わせて投与し、副腎皮質のステロイド分秘に対して各サブタイプが示す機能を選択的に検討した。副腎におけるAT1a.AT1b受容体、AT2受容体の機能をより選択的に解析するため、10週齢の雄性ATIaKOマウスに外因性にアンジオテンシンIIおよびAT2受容体作動薬を単独あるいはATl受容体拮抗薬の存在下で投与し、血中副腎ステロイドホルモン濃度(コルチコステロン、アルドステロン)を投与前後で測定した。また、in situ hybridization法を用いてAT1a、AT1b受容体の副腎皮質組織における局在を検討した。in situhibridization法の結果、AT1a受容体は副腎皮質球状層、束状層に、AT1b受容体は球状層のみに分布していた。AT1aKOマウスの血中アルドステロンおよびコルチコステロン濃度は野生型マウスに比べ有意に低値であった。アンジオテンシンII投与により野生型マウス、AT1aKOマウスいずれにおいても血中アルドステロン濃度は約2倍に増加し、AT1受容体拮抗薬を1週間投与して前処置したAT1aKOマウスにおいても血中アルドステロン濃度は有意に増加した。一方、AT2受容体作動薬はいずれのマウスにおいても血中アルドステロン濃度に影響しなかった。アンジオテンシンII投与により野生型マウスにおいて血中コルチコステロン濃度は増加したが、AT1aKOマウスでは変化がなかった。以上の結果から、アンジオテンシンII投与によるアルドステロン分泌は球状層におけるAT1a、AT1b受容体を介すると共に、AT1a、AT1b、AT2受容体以外の受容体を介する事が示唆された。一方、コルチコステロン分泌はAT1aを介し、AT1bは関与しないと考えられた。これらの結果からアンジオテンシンIIの受容体サブタイプはアンジオテンシンIIの生物活性発現において重要な意義を有することが示唆された。

There are at least three types of receptors in the ANJIOTENSIN II: TANJIOTENSIN 1a(AT1a), TANJIOTENSIN 1b(AT1b), and TANJIOTENSIN 2(AT2). It is clear that the AT1 receptor plays a major role in the development of the effects of ANJIOTENSIN II on blood pressure and water and electrolyte metabolism. The details of the relationship between the receptor and the accessory kidney are unknown. In this study, ATla receptor deficit (ATlaKO) was investigated in relation to AT1 receptor antagonist, action component, and selection of AT2 receptor antagonist, action component, and accessory renal cortex receptor function. The function of accessory kidney AT1a, AT1b receptor and AT2 receptor was analyzed according to the exogenous activity of AT1a, AT1b receptor and AT2 receptor. The activity of AT2 receptor was measured before and after administration in the presence of AT1 receptor antagonist alone. In situ hybridization method, AT1a and AT1b receptors and adrenal cortex tissues were examined. The results of situhidization method showed that AT1a receptors were distributed in the glomerular layer and fascicular layer of the adrenal cortex, and AT1b receptors were distributed in the glomerular layer. AT1aKO The concentration of AT1 receptor antagonist in the serum increased by 2-fold after administration of AT1 receptor antagonist for 1 week. A, AT2 receptor action in the middle of the blood to the effect of concentration The concentration of AT-1A in the blood increased. The above results show that the receptor other than AT1a, AT1b and AT2 receptors are involved in the secretion of AT1a and AT1b receptors. A party, a party The results of this study indicate the importance of the development of biological activity of the receptor II.