アルドステロンのジェノミックおよびノンジェノミックアクションによる臓器障害作用

醛固酮的基因组和非基因组作用引起的器官损伤效应

• 批准号: 14770589
• 负责人: 田辺 晶代
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770589/
• 关键词: アルドステロン; ジェノミックアクション; ノンジェノミックアクション; スピロノラクトン; ジェノミック作用; ノンジェノミック作用

近年、アルドステロン(Aldo)の心臓への直接作用が示され、臓器障害との関連が示唆される。AldoにはDNAの転写を介するジェノミックアクションとそれを介さないノンジェノミックアクションの全く異なる作用機序が発表されたが、臓器障害との関連は明らかでない。本研究ではジェノミックアクションとノンジェノミックアクションを評価するため、ラットにAldoとそのジェノミックアクション阻害薬であるスピロノラクトン(SPLR)を同時に慢性投与し、Aldoの標的臓器における細胞外マトリックスの評価、組織ミネラルコルチコイド受容体mRNAの発現、臓器障害を反映する因子のmRNA発現などを検討した。8週齢のWistar雄ラット(約300g)を1)対照群、2)Aldo群(Aldo 90μg/kg/day, s.c.)、3)Aldo+SPKL群(特異的MR拮抗薬spironolactone 10mg/kg/day, s.c.)、4)Aldo+RU群(特異的GR拮抗薬Ru486 20mg/kg/day, s.c.)に分け、2ヶ月間投与。血圧、体重を測定し2ヶ月後に心臓を摘出、BNP、sgk (serum and glucocorticoid-regulated kinase)、gadd 45 mRNA発現をRT-PCRにて検討した。血圧はAldo群で2ヶ月後に投与前および対照群に比べ有意な上昇を示したが、主にSPLR併用にて抑制されたが不完全な抑制であった。Aldo群において心臓BNP、sgk、gadd 45 mRNA発現の有意な増加を認めたが、いずれもSPRLの単独併用により完全に抑制された。Aldoの慢性投与は心臓の遺伝子群発現に影響を与えたが、その作用は古典的Aldo阻害薬により完全に抑制された。以上から、Aldoの慢性作用は主にジェノミックアクションによるものであると考えられた。

In recent years, the direct effect of the heart of the disease (Aldo) has been shown, and the relationship between the damage and the disease has been shown. Aldo's DNA sequence is completely different from that of the DNA sequence, and the relationship between the DNA sequence and the DNA sequence is clear. In this study, we investigated the simultaneous chronic delivery of Aldo and its inhibitor, the evaluation of its extracellular activity, the expression of receptor mRNA in tissue, and the mRNA expression of factors reflecting its inhibitor. 8-week-old Wistar male (about 300g): 1) control group, 2)Aldo group (Aldo 90μg/kg/day, s.c.), 3)Aldo+SPKL group (specific MR antagonist spirolone 10mg/kg/day, s.c.), 4)Aldo+RU group (specific GR antagonist Ru486 20mg/kg/day, s.c.) 2 hours a day, 2 hours a day. Blood pressure, body weight, heart rate, BNP, sgk (serum and glucocorticoid-regulated kinase) and gadd45 mRNA expression were detected by RT-PCR after 2 months. The blood pressure is higher than that of the previous month. The expression of BNP, sgk and gadd45 mRNA in the Aldo group was intentionally increased and completely suppressed. The effect of Aldo's chronic injection on the development of anti-heart disease is completely inhibited by the classical Aldo resistance. The above mentioned chronic effects of Aldo are mainly due to the fact that Aldo has been used as a catalyst for the development of the disease.