副腎におけるアンジオテンシンII関連ペプチドと受容体サブタイプの生理的役割の検討

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アンジオテンシン(Ang)II受容体にはAngIIの主要な作用発現を担うAT1とそれに拮抗的に作用するAT2受容体の二つの受容体サブタイプが存在するが役割の詳細は不明である。最近、我々はAngIIの関連ペプチドAngIVもAT4受容体ではなく、AT1受容体を介しMAPキナーゼを活性化する事、AT2受容体がそれに抑制的に作用することを明らかにした。それ故、AngII関連活性ペプチドの生物活性発現には、AT1、AT2受容体両サブタイプの発現動態が重要な意義を有する。今回、副腎におけるAngII関連ペプチドと受容体サブタイプの生理的役割を解明するため、AT1拮抗薬および非降圧量のspironolactone(SPRL)の投与が副腎AT1、AT2受容体mRNA発現に及ぼす影響を検討した。即ち、4週齢の雄性SHR-SPにCandesartan(1.0mg/kg/day,p.o.)又はSPRL(10mg/kg/day,s.c.)を24週間投与し、副腎におけるAT1とAT2mRNA発現をRT-PCRにて検討した。副腎にはAT1とAT2の明らかな発現を認めた。AT1拮抗薬投与にてATl発現は有意に減少したが、AT2には著変を認めなかった。SPRL投与にてAT1、AT2はいずれも有意に減少した。これより、AngIIとアルドステロンはAT1発現に促進的に作用する一方、これらの受容体桔抗薬は受容体自体の転写を阻害する事、SPRLは直接的にAT1、AT2発現を減少する事などが示された。それ故、副腎AngII受容体サブタイプの発現はレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系阻害薬により動的に調節され、AngII関運ペプチドの生物作用発現に影響する事が示唆された。