副腎腫瘍におけるアンジオテンシンIIタイプ2受容体の病態生理学的意義

血管紧张素II 2型受体在肾上腺肿瘤中的病理生理意义

• 批准号: 08770832
• 负责人: 田辺 晶代
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770832/
• 关键词: アンジオテンシンII受容体; 副腎組織

アンジオテンシンII(Ang II)受容体の2種のサブタイプのうち、血管系ではAT2がAT1を介する生物作用に拮抗的に作用する事が示唆されているが、Ang IIのもう一つの代表的な標的組織である副腎におけるこれらサブタイプの存在、病態生理学的意義の詳細は不明である。今回私達はヒト副腎組織におけるAT1、AT2mRNA発現を検討すると共に、in vitroにてアルドステロン分泌とDNA合成能におけるAT2の役割を検討した。手術にて得られた副腎皮質、髄質腺腫および正常副腎からtotal RNAを抽出後、AT1およびAT2受容体mRNAをRT-PCRにて増幅し、さらにサザンブロット解析にてAT1、AT2mRNA発現を検討した。その結果、いずれの副腎組織においてもAT1およびAT2受容体mRNAの発現を認め、副腎腺腫における両受容体mRNAの発現はいずれも正常副腎に比べ増加していた。原発性アルドステロン症およびウシ副腎球状層組織を用いたincubation study では、AT2受容体刺激薬により軽度ながら有意なアルドステロン分泌を認め、ウシ副腎球状層初代培養系におけるBrdUの取り込みを指標としたDNA合成能の検討でも、AT2受容体刺激薬により軽度ながら有意なDNA合成の促進を認めた。正常副腎、副腎腺腫においてAT1受容体と共にAT2受容体のmRNA発現亢進を認め、副腎腫瘍におけるAT2受容体の病態生理学的意義が示唆された。さらに、副腎組織においてAT1受容体と同様にAT2受容体もAng IIのアルドステロン分泌、DNA合成促進作用に関与することが示唆された事から、血管系とは対照的にAT2受容体も副腎ホルモン分泌、腫瘍増殖などにAT1受容体と協調的に作用する可能性が示唆された。

The two kinds of receptors of Ang II(AT2) and AT1 are involved in the biological action of Ang II, and the details of their physiological significance are unclear. The expression of AT1 and AT2 mRNA in pararenal tissues was investigated in vitro and in vitro. The expression of AT1 and AT2 mRNA was investigated by RT-PCR after total RNA extraction from the adrenal cortex, adrenal gland and normal adrenal gland obtained by surgery. The results showed that the expression of AT1 and AT2 receptor mRNA in adrenal gland tissues increased compared with normal adrenal gland tissues. In the incubation study, AT2 receptor stimulation was used as an indicator of DNA synthesis in primary culture of accessory glomerular layer. The significance of AT1 receptor and AT2 receptor mRNA expression in normal kidney and adrenal gland is discussed. In addition, the relationship between AT1 receptor and AT2 receptor, Ang II secretion and DNA synthesis promotion, vascular system and anti-irradiation, AT2 receptor and AT1 receptor, secretion and proliferation promotion are possible.