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脂溶性ビタミンによる白血病細胞の細胞周期調節機構の分子生物学的検討

脂溶性维生素对白血病细胞细胞周期调控机制的分子生物学研究

基本信息

批准号：
09770830
负责人：
武藤章弘
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770830/
关键词：
白血病脂溶性ビタミン cdk inhibitor 分化細胞周期 cdk mhibitor 分化誘導

项目摘要

造血細胞が,分化段階の途中で分化機構破綻により,腫瘍性増殖をすることで,白血病が発症すると考えられる.ある種の白血病では,脂溶性ビタミンであるビタミンA,ビタミンDおよびその活性誘導体の投与により,増殖が抑制され,分化が誘導されることが報告されている.本研究では,その点に注目し,脂溶性ビタミンが白血病細胞の分化・増殖,細胞周期調節機構に与える影響を分子レベルで明らかにし,臨床的により効果的な分化誘導療法の確立を試みることを目的とした.平成9年度は白血病細胞株(HL-60,NB4),レチノイン酸耐性急性前骨髄球性白血病細胞株UF-1にall-transretinoic acid(RA),1,25(OH)2 vitamin D3(D3)を添加し,分化誘導,細胞周期調節機構を解析した.HL-60,NB4ともにRA,D3添加後に,UF-1ではD3添加後に,G1停止,p21^<WAF1>,p27^<KIP1>の発現増強,分化が誘導された.平成10年度は,分化誘導剤の併用効果,p21WAF1,p27KIP1の強制発現による細胞周期,分化誘導に関する影響を調べた.その結果UF-1では,RAとD3の併用により,分化誘導効果は増強され,とくにp27^<KIP1>の発現増強効果が見られた.そこで発現ベクターを用いて,HL-60,NB4,UF-1にp21^<WAF1>,p27^<KIP1>を強制発現させ,細胞周期,分化誘導に与える影響を検討した.p21^<WAF1>,p27^<KIP1>を導入した発現ベクターを作成し,HL-60,NB4,UF-1に電気穿孔法を用いて強制発現させた.NB4,UE-1ではp21^<WAF1>,p27^<KIP1>を強制発現させたクローンは,増殖抑制が強く,評価不能であった.HL-60にp21^<WAF1>,p27^<KIP1>を強制発現させた場合,細胞の増殖抑制,G1停止がみられ,フローサイトメトリーで評価すると,分化マーカーであるCD11bの発現が増強し,分化誘導が示唆された.ことにレチノイン酸副性急性前骨髄球性白血病において,D3による分化誘導の可能性が示唆された.

Hematopoietic cells, differentiation mechanism breakage during the differentiation stage, tumour-proliferative proliferation, , Leukemia leukemia test, fat-soluble leukemia test, fat-soluble leukemia testビタミンA, ビタミンD およびそのActivity inducerのadministrationにより, proliferation がinhibitionされ, Differentiation is induced and reported. This study focuses on lipophilic properties. Differentiation and proliferation of leukemia cells, cell cycle regulatory mechanisms and molecular effectsベルで明らかにし, なdifferentiation induction therapy with clinical により effect has been established and trial みることを目とした. Heisei 9 leukemia cell line (HL-60, NB4), レチノインacid-resistant acute preosseous leukemia cell line UF-1 all-transretinoic acid(RA),1,25(OH)2 vitamin D3 (D3) is added, differentiation induction, cell cycle regulatory mechanism is analyzed. HL-60, NB4 is RA, D3 is added, UF-1 is added, G1 is stopped, p21 ^<WAF1>, p27^<KIP1> Strengthening of differentiation and induction of differentiation. Effect of combined use of differentiation inducing drugs, p21WAF1, p27KIP1 and forced development of differentiation.るCell cycle, differentiation induction is affected by the influence of the adjustment. The results of the combination of UF-1 and RA and D3 are used together. The differentiation induction effect is enhanced. The effect of differentiation induction is enhanced. The effect of the differentiation induction is enhanced. The effect is が见られた.そこで発appears ベクターを用いて, HL-60, NB4, UF-1 に p21^<WAF1>, p27^<KIP1> させ, cell cycle, differentiation induction The guide and the influence are the same.p21^<WAF1>,p27^<KIP1>The introduction is the current one, the HL-60, NB4, UF-1 and the electric perforation method are used.てforced appearance of させた.NB4,UE-1ではp21^<WAF1>,p27^<KIP1>をforced appearance of させたクローンは, proliferation inhibition of がstrongく, evaluation cannot be made of であった.HL- 60にp21^<WAF1>,p27^<KIP1>をForcing the situation, cellsのProliferation inhibition, G1 stop がみられ, フローサイトメトリーで Commentary価すると, differentiation マーカーであるCD11bの発 appear が enhance strength し,differentiation induction がshows された.ことにレチノイン acid Adverse acute anterior epiphyseal leukemia, the possibility of differentiation induction in D3, is indicated.