常染色体優性遺伝型嚢胞腎(PKD1,PKD2)の遺伝子変異ならびにその機能解析

常染色体显性遗传性囊性肾病（PKD1、PKD2）基因突变及功能分析

• 批准号: 09770857
• 负责人: 望月 俊雄
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770857/
• 关键词: 多発性嚢胞腎; 遺伝子異常; 嚢胞腎; 変異; PCR; SSCP

【目的】常染色体優性遺伝性多発性嚢胞腎(ADPKD)は遺伝性腎疾患の中でも最も頻度の高い疾患で、その責任遺伝子としてPKDI遺伝子とPKD2遺伝子が同定されている。欧米ではPKD1.PKD2共に遺伝子の報告が相次いでいるが、本邦では我々が一昨年度の本研究にて同定した一家系でのPKD1遺伝子エクソン40の61塩基の欠失のみである。そこで今年度は直接シークエンス法を用い、遺伝子異常の検索を行った。【対象・方法】家族歴、腹部エコー、CTscanなどによりPKDと診断された72症例を対象とした。患者末梢血液よりゲノムDNAを抽出し,PKD1,PKD2遺伝子のイントロンにプライマーを設定し,Polymerasechain reaction(PCR)法にて増幅し、直接シークエンス法にて解析を行った。【結果】今年度は,PKD1遺伝子エクソン39で、TからCへの塩基の置換がみられ、その結果、3753番目のアルギニン(CGG)からトリプトファン(TGG)への変換が起こるミスセンス変異を2家系において発見した。解析できた1家系では病気との連鎖が認められた。 【考察】このアルギニンは、マウス、フグのPKDl遺伝子およびヒト、マウスのPKD2遺伝子でも、種を越えて保存されており、大事なコドンである可能性がうかがわれ、この遺伝子異常が病因であることを示唆している。また、このミスセンス変異は、これまでに世界で報告はなく、日本人の72家系中2家系にみられたことは、日本人患者に同様の変異が多い可能性もあり、さらなる家系の追加が必要である。

[Objective] Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is the most frequent and most common type of inherited kidney disease. A family of PKD1 genes was identified in the present study. This year, the direct detection method is used, and the abnormal detection method is implemented. [Image·Method] Family, abdomen, CTscan, PKD, diagnosis, 72 cases DNA extraction from patients 'peripheral blood, PKD1, PKD2 gene expression, amplification and analysis by polymerase chain reaction(PCR) method [Results] This year, PKD1 gene mutation was found in 39 families, T and C gene mutation was found in 3753 families, CGG gene mutation was found in 2 families. Analysis of the linkage between disease and disease in 1 family [Investigation] The possibility of the occurrence of PKD1 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD1 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD1 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD1 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD1 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD1 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD1 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD1 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD1 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD1 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD1 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD1 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD1 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD1 gene mutation, PKD2 gene mutation, PKD1 gene mutation, PK 2 families out of 72 Japanese families have the same type and different types.