異種組織適合抗原に対する細胞性免疫の解析と免疫寛容誘導の検討

针对异源组织相容性抗原的细胞介导免疫分析和免疫耐受诱导检查

• 批准号: 09770887
• 负责人: 安藤 裕一
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770887/
• 关键词: 異種移植; HLAクラスI; ペプチド; 細胞障害性T細胞; トランスジェニックマウス; 心移植

HLAクラスI抗原ペプチドの胸腺内注入による特異的な寛容の誘導について、HLAクラスI分子であるHIA-B^*5101遺伝子、及びHLA-B^*3501遺伝子を移入した2種類のトランスジェニックマウス(それぞれC3H.B51及びC3H.B35と省略する)を用いて検討した。C3H.B51に移植されたC3H.B35の皮膚は、平均11.4日で拒絶された。C3H.B35の心をC3H.B51に移植すると平均22.8日で拒絶された。病理組織学的には、移植した心の心筋間に著明なリンパ球(CD3+CD8+およびCD3+CD4+)の浸潤を認めた。C3H.B51の脾より取り出したリンパ球を、C3H.B35のリンパ球で刺激し、5日後にC3H.B35のリンパ芽球を標的細胞として細胞障害性試験を行ったところ、HLA-B35分子に特異的な細胞障害性細胞の存在が確認された。HLA-B^*3501分子由来の合成ペプチドCDLGPDGRLLRGHDQSAYDGKDYLA(B35.101-125)10μgをC3H.B51の胸腺内に注入し、2日後にC3H.B35の心を移植したところ、平均生着期間は60日以上に延長した。これらの結果より、以下のことが示唆された。(1) C3H.B51は、C3H、B35の皮膚、および心を細胞性免疫反応を主体として拒絶することが示された。これらのトランスジェニックマウスが、拒絶反応におけるHLAクラスI分子の役割についての解析に有用である。(2) ドナー抗原であるHLA-B^*3501分子由来の合成ペプチドの胸腺内投与により、C3H.B35からC3H.B51への心移植の生着延長に効果があることが示された。この方法の応用により寛容の誘導が期待される。

HLA antigens have been injected into the thymus with specific antibodies, such as HIA- B^ * 5101, HLA- B^ * 5101, and HLA- B^ 3501, which have been injected into the thymus using C3H.B51 and C3H.B35 omissions. C3H.B51 grafted C3H.B35 skin grafts, with an average of 11.4 days of rejection. The average rejection rate of C3H.B35 heart C3H.B51 transplantation was 22.8 days. Histopathological examination and transplantation were performed in the hearts and nerves of the hearts and nerves of the patients with CD3+CD8+ occlusion (CD3+CD4+) immersion recognition. After 5 days, the cytopathic activity of C3H.B51, C3H.B35, and HLA-B35 molecules were detected, respectively. The molecular origin of HLA- B^ * 3501 was used to synthesize CDLGPDGRLLRGHDQSAYDGKDYLA (B35.101-125) 10 μ g C3H.B51 into the thymus. 2 days later, C3H.B35 heart grafts were transplanted. The average gestation period was more than 60 days. The results show that the results are not correct, and the following statements indicate that you are instigated. The main results are as follows: (1) C3H.B51, C3H, B35 skin, heart disease, cellular immune response, main body immune response, rejection, immune response, anti-cellular immunity, anti-cellular immunity, anti-cellular immunity I don't know what to do. I don't know what to do. (2) the HLA- B^ * 3501 molecule was synthesized by thymic instillation, and C3H.B35 was implanted into the thymus by C3H.B51 heart transplantation. The method will allow you to look forward to hearing from others.

项目成果

Yuichi Ando: "Induction of long tern heart graft survival in HLA class 1 transgenic mouse" Transplantation Proceedings. 30・7. 3890-3891 (1998)

Yuichi Ando：“HLA 1 类转基因小鼠中心脏移植物长期存活的诱导”移植论文集 30・7 3890-3891（1998）。

安藤 裕一: "ペプチドを用いた免疫寛容導入" 現代医療. 30・9. 2307-2311 (1998)

安藤佑一：“使用肽诱导免疫耐受”现代医学30・9。