胆道上皮の形態形成とVACエキソサイトーシスに関する研究

胆管上皮形态发生和VAC胞吐作用的研究

• 批准号: 09770946
• 负责人: 森 倫人
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770946/
• 关键词: 胆嚢上皮細胞; コラーゲンゲル培養; 形態形成因子; EGF; HGT; TGF-β1; HGF; TGF-b1

胆道の形態形成は,前腸からの肝臓憩室の頭側肝窩が肝臓の原基となり,尾側肝窩は拡張して胆嚢を形成しその茎部が胆管となり,この調節機構には上皮間葉相互作用が必要である.胆道上皮の形態形成の解析のため胆嚢上皮細胞のコラーゲンゲル培養を用いて,形態形成のメカニズムと線維芽細胞を含めた種々の細胞増殖因子の形態形成における影響について調査してきた.1, コラーゲンゲル立体培養による胆嚢上皮細胞の嚢胞形成には,小胞体からトランスゴルジネットワークを介した細胞表面への分泌小胞,即ち極性を持ったVAC(vacuolar apical component)のエキソサイトーシスによる細胞表面への輸送と融合により,極性を獲得し嚢胞を形成する過程が明らかとなり,EGFやHGFやEpimorphinをはじめとした細胞増殖因子や線維芽細胞培養上清は,VACエキソサイトーシスを通じて嚢胞形成や増殖活性を促進することがBrdU免疫染色と電子顕微鏡にて観察された.また,この調節機構には細胞間接着装置が密接に関係してることが判明し,電子顕微鏡にてこれらの接着装置の増強が確認された.2, TGF-blによるMesenchyme-Like Transdifferentiationmultifunctional cytokineであるTGF-blを添加すると胆嚢粘膜上皮細胞(コラーゲンゲル培養)は,全く異なった極性を喪失した分枝形態をとることが判明し,これはEGFによって増強されさらにはネットワーク構造を形成した.この過程を上皮系マーカーとしてcytokeratin,間葉系マーカーとしてvimentinの抗体を用いて免疫染色した結果,この変化は上皮細胞のMesenchyme-Like Transdifferentiationと考えられ,超微構造的には細胞間接着装置の減弱が観察された.以上の知見を論文にし,現在Journal of hepatologyに投稿中である.また,今後線維芽細胞培養上清中の形態形成因子のcharacterizationを行う予定である.

Biliary の morphogenetic は, foregut か ら の is crucial liver diverticulum の cephalic routine liver nest が の primordium と な り, caudal liver nest は company, zhang し て bile 嚢 を form し そ の stem が bile duct と な り, こ の regulator に は leaf interaction between epithelial が necessary で あ る. Biliary epithelial の morphogenetic の parsing の た め bile 嚢 epithelial cells の コ ラ ー ゲ ン ゲ ル cultivate を with い て, morphogenetic の メ カ ニ ズ ム と line d を bud cells contain め た kind 々 の cells raised colonization factor の morphogenetic に お け る influence に つ い て survey し て き た. 1, コ ラ ー ゲ ン ゲ ル stereoscopic cultivation に よ る bile 嚢 epithelial cells の 嚢 cell formation に は, small cell body か ら ト ラ ン ス ゴ ル ジ ネ ッ ト ワ ー ク を interface し た cell surface へ の secretion vesicular, namely ち polarity を hold っ た VAC (vacuolar apical Component) の エ キ ソ サ イ ト ー シ ス に よ る cell surface へ の conveying と fusion に よ り, polarity を get し 嚢 cell を form す る process が Ming ら か と な り, EGF や HGF や Epimorphin を は じ め と し た cells raised colonization factor d bud cell culture supernatant は や line, VAC エ キ ソ サ イ ト ー シ ス を tong じ て を 嚢 cell formation や raised colonization promote す る こ と が BrdU immune dyeing と electronic 顕 micromirror に て 観 examine さ れ た. ま た, こ の regulator に は cells indirectly the device が contact に masato is し て る こ と が determine し, electronic 顕 micromirror に て こ れ ら の then device の raised strong が confirm さ れ た. 2, TGF - bl に よ る Mesenchyme - Like Transdifferentiationmultifunctional Cytokine で あ る TGF - bl を add す る と bile 嚢 mucosa epithelial cells (コ ラ ー ゲ ン ゲ ル training) は, full く different な っ た polarity を loss し た branch form を と る こ と が determine し, こ れ は EGF に よ っ て raised strong さ れ さ ら に は ネ ッ ト ワ ー を ク structure form し た. こ を epithelium is の process マ ー カ ー と し て cy Tokeratin, mesenchymal マ ー カ ー と し て vimentin を の antibody with い て immune dyeing し た results, こ の variations change は epithelial cells の Mesenchyme - Like Transdifferentiation と exam え ら れ, the ultrastructural of に は cells indirectly weakened the device の が 観 examine さ れ た. The above <s:1> knowledge is presented in a を paper に を, which is now being submitted to the Journal of hepatologyに である. Youdaoplaceholder4 will be used for the う characterization of <s:1> morphologically forming factors <e:1> in the supernatant of linear germ cell culture である determination である.

项目成果

向井 伸介: "サイトカインによる胆嚢癌増殖形態の検討" 消化器癌の発生と進展. Vol.9. 375-380 (1997)

Shinsuke Mukai：“通过细胞因子检查胆囊癌的生长模式”胃肠癌的发生和进展第9卷（1997）。