消化器癌に対する自殺遺伝子治療とこれに続く肝内抗腫瘍免疫能に賦活の関する研究

胃肠癌自杀基因治疗及随后激活肝内抗肿瘤免疫的研究

• 批准号: 09770967
• 负责人: 三澤 健之
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770967/
• 关键词: 自殺遺伝子; 転移性肝癌; 消化器癌; 遺伝子治療

1. BD-9ラットおよび,BD-9ラット由来の大腸癌細胞を用いて,安定したラット腹腔内播種モデルと肝転移モデルの作製に成功した.2. ラット腹腔内播種モデルにおいて,腫瘍が単純ヘルペスウィルス由来のチミジンキナーゼ遺伝子(HS-tk)を導入されている場合にはganciclovir(100mg/kg/day,12日間)を腹腔内注射することにより腫瘍はほとんど消失し,対照群(ganciclovirの投与なし)に比較して腫瘍重量は有意に少なく(p<0.01),97.8%の腫瘍抑制効果が示された.3. 腹腔内播種病巣を自殺遺伝子療法で治療をしたラットでは,同時に作製した,HS-tkの導入をされていない肝腫瘍も抑制されることを示した。また,興味深いことに,肝腫瘍を鏡検したところ,対照群では認められなかった著しい炎症細胞の浸潤と繊維化が認められた.また,腹腔内腫瘍に対する自殺遺伝子治療に成功したラットでは,肺転移が少ない傾向にあったあった。先に自殺遺伝子治療を行った動物では,同時に存在する肝転移病巣とともに肺転移も抑制されたことから,腹腔内癌播種病巣に対する自殺遺伝子治療により,全身的な抗腫瘍免疫能(ワクチン効果)が惹起された可能性を示した.4. ワクチン効果をより明確に示すため,腹腔内播種病巣に対する自殺遺伝子療治療が成功し,腫瘍が完全に消失したラットの肝臓に,HS-tkの導入をされていない親細胞を接種し,拒絶の有無を検討した。自殺遺伝子治療を行ったグループでは行っていないグループに比較して肝腫瘍重量は有意に小さかった。また,自殺遺伝子治療を行ったグループでは肺転移は全く認められなかったのに対し,遺伝子治療を行っていないグループは全例に肺転移病巣を認めた。

1. BD-9 was successfully used in the treatment of colorectal cancer cells derived from BD-9. The seeds are seeded in the abdominal cavity, and the tumors are pure. The origin of the seeds is pure. The seeds (HS-tk) are introduced into the abdominal cavity, and the seeds are ganciclovir.(100mg/kg/day,12 days) intraperitoneal injection of ganciclovir significantly reduced tumor weight (p<0.01), 97.8% tumor inhibition effect was observed. Intraperitoneal seeding of the disease, suicide gene therapy, treatment, and simultaneous control,HS-tk introduction, and liver tumor inhibition The liver cancer is caused by inflammation, and the liver cancer is caused by inflammation. Suicide treatment for abdominal tumors is successful, and there is a tendency for lung metastasis. Suicide gene therapy was first applied to animals, and the possibility of systemic anti-tumor immunity was demonstrated in the presence of liver metastasis, lung metastasis inhibition, and intraperitoneal cancer. 4. The results of the treatment were clearly demonstrated. Suicide gene therapy was successful when the tumor disappeared completely. HS-tk was introduced into the liver. The parent cells were inoculated and the presence or absence of treatment was rejected. Suicide treatment is not a treatment for liver cancer, but a treatment for liver cancer. The treatment of suicide is not only effective, but also effective.