TH2/TH1を用いた心移植後免疫寛容深度の定量的評価法

TH2/TH1心脏移植后免疫耐受深度的定量评价方法

• 批准号: 09770995
• 负责人: 濱野 公一
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770995/
• 关键词: 心移植; 免疫寛容; 冠動脈硬化; マウス; サイトカイン; サイトカン

心移植後種々の深度の免疫寛容に導入し、TH2細胞とTH1細胞から分泌されるサイトカインを測定することにより免疫寛容の深度を定量評価し、慢性期における冠動脈硬化病変から回避できるかを検討した。C57BL/10マウスをドナー、C3Hマウスをレシピエントとして異所性心移植を行い、1)抗αβT cell receptorモノクローナル抗体(mab)(H57)、2)抗CD80モノクローナル抗体(1G10)と抗CD86モノクローナル抗体(GL1)との併用の2種類にていずれも免疫寛容に導入した。1. 移植心に発現されたサイトカインの測定によるTH1/TH2の検討移植後7、14、50、100日目に移植心を摘出し、ホモジネートした後、上清中のIFNγとIL4を測定した。移植早期では、抗αβTCR mab投与群ではTH2優位、抗CD80/86mab投与群ではTH1優位となったが、100日目では両群ともコントロール群の値と同じとなった。2. 移植心冠動脈硬化病変の評価移植後50、100日目に移植心を摘出し、内膜肥厚の程度を両群で評価した。抗αβTCR mab投与群では明らかな内膜肥厚を認めたが、抗CD80/86mab投与群では内膜肥厚を認めなかった。3. 免疫寛容導入後のalloreactivityの評価移植後100日目にレシピエントよりリンパ球を採取し、cytotoxic assayを行った。抗CD80/86mab投与群ではcytotoxic lymphocyteは誘導されなかったが、抗αβTCR mab投与群ではcytotoxic lymphocyteが誘導された。以上の結果よりTH2/TH1は、免疫寛容導入においては、有用な指標になるかもしれないが、遠隔期の冠動脈硬化病変の指標とはならないと判断された。

After heart transplantation, the depth of immune response was introduced, TH2 cells and TH1 cells were secreted, and the depth of immune response was quantitatively evaluated. Coronary atherosclerosis was avoided during chronic phase. C57BL/10 cell receptor antibody (H57), C3H cell receptor antibody (GL1), anti-CD80 cell receptor antibody (1G10), and anti-CD86 cell receptor antibody (GL1) were used in combination for the introduction of 2 types of heterosexual heart transplantation. 1. TH1/TH2 was measured at 7, 14, 50 and 100 days after transplantation. IFNγ and IL4 were measured at 7, 14, 50 and 100 days after transplantation In the early stage of transplantation, anti-alpha beta TCR mab and anti-CD80/86mab and anti-TH2 Ab and anti-TH1 Ab and anti-CD80/86 Ab were used. 2. Evaluation of coronary artery disease after heart transplantation 50 and 100 days after transplantation, the degree of intimal hypertrophy was evaluated. Anti-alpha beta TCR mab and anti-CD80/86mab 3. Evaluation of alloreactivity after immunosuppression 100 days after transplantation Anti-CD80/86mab and anti-αβTCR mab were induced by cytotoxic lymphocyte. The above results show that TH2/TH1 is the most effective indicator for immune tolerance induction, and the most effective indicator for long-term coronary artery disease.

项目成果

K.Hamano: "Ani-αβ T cell receptor monoclonal antibody induce tolerance without dominant infiltration by Th2 cells into grafts" Transplant Proc. 30(7). 3872-3892 (1998)

K. Hamano：“Ani-αβ T 细胞受体单克隆抗体在 Th2 细胞不显性浸润的情况下诱导耐受性”Transplant Proc. 30(7) 3872-3892 (1998)。

K.Hamano et al.: "Anti-ab-T cell receptor monoclonal antibody induce tolerance without dominant infiltration by Th2 cells into grafts." Transplant Proc. (in press).

K.Hamano 等人：“抗 ab-T 细胞受体单克隆抗体可诱导耐受，而不会导致 Th2 细胞显着浸润到移植物中。”