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拡張型心筋症に対する自己骨髄細胞、心筋細胞治療法を併用した左室形成術の開発

使用自体骨髓细胞进行左心室成形术和心肌细胞治疗扩张型心肌病的进展

基本信息

批准号：
16659372
负责人：
濱野公一
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659372/
关键词：
心筋細胞骨髄細胞心筋症

项目摘要

末期の拡張型心筋症患者に対する治療法は、心臓移植を除けば、いまだ有効な治療法はない。近年、骨髄幹細胞を用いた再生医療は、急速に発展し、注目されている。しかし、骨髄幹細胞移植後の心筋細胞への分化は稀であり、心筋再生の効果が疑問視されている。一方、成獣心筋細胞移植では移植後の心筋細胞の生存は困難である。本研究の目的は心筋細胞と骨髄細胞移植を併用することが心筋症に対する有効な治療法になりうるか否かを明らかにすることである。薬物性心筋症モデルは12週齢Wister ratの腹腔内にdoxorubicinを投与することにより作成した。心筋細胞と骨髄単核球細胞は12週齢GFP-transgenic Wister ratから各々単離した。採集した心筋細胞(C群)、骨髄単核球細胞(B群)、あるいは両者の混合(BC群)を心筋症ラット左室壁内に6箇所(心筋細胞:1×10^5/箇所、骨髄細胞:5×10^6/箇所)に移植した。治療後28日目のエコーによる心機能評価(左室FS%)では、B群とBC群で高い傾向を示した(B群vs BC群,P=0.086;BC群vs C群,P=0.079)。また、治療後28日目の心筋細胞apoptosisではB群とBC群がC群に比べ、有意に低下していた(P<0.05)。治療後28日目に移植した細胞の生存と分化を組織学的に分析したところ、移植した心筋細胞の生存はBC群に認められたが、C群ではほとんど観察できなかった。移植した骨髄細胞ではB群とBC群での生存が認められ、内皮細胞と心筋細胞への分化も稀ではあるが観察された。以上の結果により、心筋細胞と骨髄細胞移植を併用することにより移植した心筋細胞の生存が可能になり、心筋症に対する有効な治療法になりうると思われた。

The treatment of patients with end-stage dilated heart disease includes heart transplantation and other treatments. In recent years, bone marrow stem cells have been rapidly developed in regenerative medicine. The differentiation of cardiac muscle cells after bone marrow stem cell transplantation is rare, and the effect of cardiac muscle regeneration is doubtful. A side, into the heart muscle cell transplantation is difficult to transplant the heart muscle cell survival. The purpose of this study is to combine cardiac muscle cells and bone marrow cells transplantation. Physical properties of the heart muscle disease 12 weeks Wister rat intra-abdominal doxorubicin injection and treatment Heart muscle cells and bone marrow cells are 12 weeks old and GFP-transgenic Wister rats are isolated. 6 sites (1×10^5 cardiac muscle cells/site, 5×10^6 skeletal muscle cells/site) were transplanted into the left ventricular wall of the heart disease. 28 days after treatment, the heart function evaluation (FS%) of left ventricle showed a tendency to increase in group B and group BC (group B vs group BC,P=0.086; group BC vs group C,P=0.079). At 28 days after treatment, the apoptosis of cardiac muscle cells decreased significantly (P<0.05). 28 days after treatment, histologic analysis of transplanted cells showed that the survival of BC group and C group was significantly different. Transplanted bone cells, BC cells, endothelial cells, differentiation cells, etc. The above results show that there is a possibility for the survival of cardiac muscle cells and bone marrow cells after transplantation.