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神経膠腫におけるFGFR2 shut-offメカニズムの解明

阐明神经胶质瘤中 FGFR2 关闭机制

基本信息

批准号：
09771067
负责人：
山口文雄
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771067/
关键词：
FGF FGFR glioma astrocytoma

项目摘要

多くの悪性腫瘍においてその発癌の引き金としてoncosupressor geneが発現抑制を受けるが、その抑制メカニズムとしてDNA methylationが上げられる。遺伝子のプロモーター領域にはCpG islandというcystine,glycineの連続が多いがここがmethylationにより修飾されるとpromotorの機能が働かなくなる。神経膠芽腫においてFGFR2がpromotorのDNA methylationによりその活性が抑制されているのかを比較検討するために5-AZA-2-'Deoxycytidineをグリオーマ細胞に作用させてdemethylationさせ、FGFR2の発現の変化を見たが、発現されず、DNA methylationはFGFR2発現抑制の原因にはなっていないことを示唆していた。promotor領域はGC richであり、またmRNAの上流数kbpに及ぶこともあるため、PCRによる増幅が難しく現在もなお、promotorの検索、特定を続けている。promotor領域が特定できたら次にFGFR2の発現の見られない細胞からpromotor sequenceをクローニングし、塩基配列の変異の有無を検討する。また、手術的に採取されたヒト神経膠腫でFGFR2の発現形式を解析していく。即ち悪性度の違うglioma(gradeII,III,IV)においてFGFR2の発現の有無、genomic DNAの状態(LOH,欠損,DNA methylationなど)に違いが見られるのか、もしあるとすればどの因子によるものかを解析する。gene imprintingに関わる因子が判明すればこれを悪性度の指標に用いることが可能であり、腫瘍の多段階発癌メカニズムを解明する上で重要であると考えられる。

Many of these tumors are caused by DNA methylation, which inhibits the development of costressor gene. The domain of promoter is CpG island, cystine,glycine and so on. The inhibition of FGFR2 promoter DNA methylation activity in human glioma cells was investigated by comparing 5-AZA-2'-Deoxycytidine with FGFR2 promoter DNA methylation activity in human glioma cells. The inhibition of FGFR2 promoter DNA methylation activity in human glioma cells was investigated by comparing 5-AZA-2'-Deoxycytidine with FGFR2 promoter DNA methylation activity in human glioma cells. Promoter domain is GC rich, mRNA up-stream kbp, PCR up-stream, promoter search, and specific. The occurrence of FGFR2 in a specific promoter domain is discussed in the presence or absence of differences in promoter sequence and base alignment. The analysis of FGFR2 expression patterns in glioma after surgery That is, the presence or absence of FGFR2, the status of genomic DNA (LOH,DNA methylation), the presence or absence of FGFR2, the presence or absence Gene imprinting is a key factor in determining whether a gene is relevant to a gene's quality.