神経膠腫におけるdominant-negative FGFRの欠損

神经胶质瘤显性失活 FGFR 缺陷

• 批准号: 11770782
• 负责人: 山口 文雄
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770782/
• 关键词: FGF; FGFR; astrocytoma; glioma

悪性グリオーマにおいて成長因子であるFGF(Fibroblast Growth Factor)とその受容体のFGFR(FGF Receptor)はその発生、増殖、浸潤を促進する因子として重要である。FGFRはRNA alternative splicingによって様々なisoformを作るが、細胞内のtyrosine kinase domainが欠失したtype(truncated type)も存在する。このtypeはtyrosine kinase活性を持たず、細胞内で核への分裂刺激を出さない。また正常なtyrosine kinase domainを持つFGFRに結合し、この受容体の機能を阻害する。これをdominant-negative mechanismと呼んでいる。正常astrocyteと神経膠腫樹立細胞株にてどのようなtypeのFGFR1が発現されているか特にその細胞内部分について検討した。正常脳白質と樹立神経膠芽腫細胞を用いて各組織よりmRNAを抽出、reverse transcriptionによりcDNAをつくった。FGFR1の細胞内部分のtyrosine kinase部分特異的なPCR primerを作製した。このプライマーセットでFGFR1 full length formとtruncated formが認識できる。現在のところ神経膠芽腫細胞ではtruncated formは発現していないことがわかった。また、正常astrocyteではFGFR1の発現自体が非常に低くいが、細胞外がα typeのものが主であり、これに続く細胞内ドメインの構造、塩基配列の解析を現在も行っている。今後、悪性度が低い神経膠腫や悪性度の高い神経膠芽腫の中でも予後が良いものなどでtruncated formが発現しているかを検討する予定である。

Fibroblast Growth Factor Fibroblast Growth Factor Fibroblast Receptor FGFR (FGF Receptor) is an important factor that promotes growth, proliferation, and infiltration of the body. FGFR RNA alternative splicing is the isoform, and the tyrosine kinase domain in the cell is missing and the type (truncated type) exists. The type of tyrosine kinase activity is maintained, and the intracellular nucleus is stimulated to divide. The normal tyrosine kinase domain maintains the binding of FGFR and blocks the function of the receptor. The dominant-negative mechanism is the dominant-negative mechanism. The normal astrocyte type is the dendritic cell strain of the type FGFR1. The intracellular part of the astrocyte is FGFR1. Normal white matter and established neuroblastoma cells are extracted from each tissue using mRNA and reverse transcription is performed using cDNA. A PCR primer specific for the tyrosine kinase part of the intracellular part of FGFR1 was produced.このプライマーセットでFGFR1 full length formとtruncated formがKnowing できる. Now the のところ神経gluoblastoma cells では truncated form は発 appear していないことがわかった.また, normal astrocyte では FGFR1 の発 appear autologous が very low く い が, extracellular がα Typeのものが主であり,これに続くIntracellular structure, analysis of the base arrangement, and now も行っている. From now on, if the sex degree is low and the sex is high, the sex will be high and the sex will be swollen. formが発appearsしているかを検question and predeterminesである.

项目成果

Yamada,S.,Yamaguchi,F., et al.: "Suppression of glioblastoma cell growth following antisense oligonucleotide-mediated inhibition of fibroblast growth factor receptor expression"Glia. 28. 66-76 (1999)

Yamada，S.，Yamaguchi，F.，等人：“反义寡核苷酸介导的成纤维细胞生长因子受体表达抑制后胶质母细胞瘤细胞生长的抑制”Glia。

Yamaguchi F,Morrison RS,Takahashi H,Teramoto A: "Anti-telomerase therapy suppressed glioma proliferation"Oncology Reports. 6. 773-776 (1999)

Yamaguchi F、Morrison RS、Takahashi H、Teramoto A：“抗端粒酶疗法抑制神经胶质瘤增殖”肿瘤学报告。

Takahashi H,Adachi K,Yamaguchi F,Teramoto A: "Experimental treatment of Malignant gliomas with human monoclonal antibody-drug conjugates"Anticancer Research. 19. 4151-4156 (1999)

Takahashi H、Adachi K、Yamaguchi F、Teramoto A：“用人单克隆抗体-药物缀合物实验治疗恶性神经胶质瘤”抗癌研究。