retinoic acidによる子宮頚部腺癌の治療の可能性の検討

维甲酸治疗宫颈腺癌可能性的探讨

• 批准号: 09771284
• 负责人: 横山 正俊
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771284/
• 关键词: 子宮頚部腺癌; retinoic acid; Interferon-α; アポトーシス; organotypic epidermal raft culture

1. Interferon-α(IFN-α)とretinoic acid(RA)の各細胞の増殖能に及ぼす影響それぞれの細胞にInterferon-αを1000IU単独あるいはall-trans-retinoic acid 1 μ mol/Lと併用して添加培養し、その増殖能に及ぼす影響を調べた。IFN-α単独では扁平上皮由来不死化細胞株で約40%増殖を抑制したが、円柱上皮由来不死化細胞株では15%しか抑制できなかった。RAとの併用では、それぞれ90%、95%抑制され、その併用効果は特に扁平上皮由来化細胞株で著名に認められた。扁平上皮癌細胞株では、IFN-α単独でも80%程度増殖を抑制し、RAとの併用効果も認められた。一方、腺癌株では、IFN-αはRAに抵抗性を示した細胞でも30-40%の増殖抑制効果が認められ、併用効果も認められた。2. IFN-αとRAの分化能に及ぼす影響それぞれの細胞にIFN-αあるいはRAを培地に添加して、三次元培養を行った。培養終了後、collagen gelを回収しH-E染色で組織像の変化を調べた。扁平上皮由来不死化細胞株では、RAで分化の抑制が認められたが、IFN-αではその三次元構築の抑制が認められるのみだった。円柱上皮由来不死化細胞株でも同様の傾向が認められた。3. アポトーシスとの関連三次元培養で得られた組織標本において、in situ apoptosis detection kitでアポトーシスを検討した。どちらの不死化細胞株においてもIFN-α添加によりアポトーシスの誘導が確認された。RAでは、その効果は認めなかった。*このようにIFN-αとRAを併用することで、前癌病変同様、腺癌にもその治療効果が期待できるものと思われた。IFN-αの作用機序にはアポトーシスの関与が示唆された。

1. Interferon-α(IFN-α) and retinoic acid(RA) were used to modulate the proliferation activity and the effect of all-trans-retinoic acid 1 μ mol/L in combination with Interferon-α at a concentration of 1000IU. IFN-α alone inhibited proliferation of squamous epithelial-derived immortalized cell lines by approximately 40% and columnar epithelial-derived immortalized cell lines by approximately 15%. RA is a combination of 90% and 95% inhibition, and the combination of RA and RA is a special flat epithelial-derived cell line. squamous cell carcinoma cell lines were inhibited by IFN-α alone to an extent of 80%, and RA was used in combination. A side, adenocarcinoma strains, IFN-α and RA resistant cells, 30-40% of the growth inhibition effect, and the use of fruit recognition 2. IFN-α and RA can differentiate and affect the cells in vitro. At the end of culture, collagen gel was recovered and H-E staining was performed. Inhibition of differentiation of squamous epithelial-derived immortal cell lines, RA, IFN-α, and three-dimensional architecture The columnar epithelium is derived from non-dying cell lines. 3. The three dimensional culture of apomorphism and related factors was developed in situ apoptosis detection kit. The induction of IFN-α in non-mortalized cell lines was confirmed by the addition of IFN-α. RA. * The combination of IFN-α and RA is expected to result in the treatment of precancerous diseases and adenocarcinoma. IFN-α's mechanism of action is related to the expression of IFN-α.

项目成果

Tsuyoshi Inasaka: "Neoadjuvant Chemotherapy with Mitomycin C,Etoposide and Cisplatin for Adenocarcinoma of the Cervix" Gynecologic Oncology. 70. 236-240 (1998)

Tsuyoshi Inasaka：“用丝裂霉素 C、依托泊苷和顺铂治疗宫颈腺癌的新辅助化疗”妇科肿瘤学。

Tsuyoshi Irasaka: "Telomcrase activation in cervical neoplasia" Obstetrics & Gyrecology. 91. 260-262 (1998)

Tsuyoshi Irasaka：“宫颈肿瘤中端粒酶的激活”

横山正俊: "わが教室における子宮頚癌の治療" 産婦人科治療. 77・4. 451-457 (1998)

横山正俊：《我的课堂上的宫颈癌治疗》妇产科治疗77・457（1998）。

横山 正俊: "HPVと子宮頚部悪性病変" 産婦人科の実際. 47巻3号. 367-376 (1998)

Masatoshi Yokoyama：“HPV 和宫颈恶性病变”妇产科，第 47 卷，第 3 期。367-376（1998）

横山正俊: "HPVと子宮頚部悪性病変" 産婦人科の実際. 47・3. 367-376 (1998)

横山正敏：“HPV和宫颈恶性病变”妇产科实践47・3（1998）。