閉経後骨粗鬆症発症病態におけるインスリン■成長因子および人の結合蛋白の関与

胰岛素在绝经后骨质疏松症病理学中的作用 ■ 生长因子和人类结合蛋白的参与

• 批准号: 09771313
• 负责人: 工藤 美樹
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771313/
• 关键词: 骨粗鬆症; インスリン様成長因子; インスリン様成長因子結合タンパク

Insulin-like growth factor-I(IGF-I)は骨の局所調節因子のひとつであり、エストロゲン依存性に骨芽細胞で産生される。IGFには特異的な結合蛋白(IGFBP)が存在するが、これらのうちのIGFBP-4は骨芽細胞で産生され局所におけるIGF-Iの骨芽細胞機能促進作用を抑制するとされている。またIGFBP-4には特異的なプロテアーゼの存在が予測されている。そこでヒト骨芽細胞様性状を維持している樹立培養細胞のSaOS-2を用いて内分泌因子としてのエストラジオール(E2)、副甲状腺ホルモン(PTH)によるIGF-I、IGFBP-4の発現調節機構およびそれらの局所因子の骨芽細胞代謝機能におよぼす影響を解析し、閉経後骨粗鬆症の発症病態の解明を試みた。その結果、E2およびPTHは骨局所のIGF-I、IGFBP-4活性を調節することにより骨芽細胞機能を直接制御していることを明らかにした。すなわち、E2は骨芽細胞でのIGF-Iの合成を促進するとともにIGFBP-4を分解するプロテアーゼ活性を増加させ骨局所におけるIGF-I活性を増大させるのに対して、PTHはIGFBP-4の産生促進と分解抑制によりIGFBP-4結合活性を上昇させIGF-Iの作用を抑制した。これらのことより閉経後の全身レベルのE2の減少とPTHの上昇は、骨芽細胞でのIGF-Iの産生を低下させるとともに、それまではE2により抑制されていたPTHのIGFBP-4結合活性上昇作用が増強し、骨芽細胞機能がさらに抑制されることが閉経後骨粗鬆症発症に関与している可能性が考えられる。

The factors of Insulin-like growth factor-I (IGF-I) bone disease include the growth of bone buds, the dependence of bone buds and the growth of bone buds. The specific binding protein (IGFBP) of IGF can promote and inhibit the growth of bone germ cell (IGF-I). There is a link between the IGFBP-4 and the special device. The characteristics of bone bud cells were maintained and SaOS-2 was cultured in vitro. The endocrine factors (E2), parathyroid cells (PTH), parathyroid cells (PTH), parathyroid cells (IGFBP-4), bone buds, bone buds, bone The symptoms of osteosarcoma, osteosarcoma and osteoporosis were analyzed. According to the results of the test, the E2 PTH bone marrow IGF-I and the IGFBP-4 active bone bud cell machine can directly control the performance of the bone bud cell. The synthesis of IGF-I and E2 bone germ cells promoted the decomposition of IGFBP-4. The activity of IGF-I was increased by the bone bureau. The activity of IGF-I was enhanced by the inhibition of decomposition and IGFBP-4 binding activity. After treatment, there was no significant difference in the activity of PTH, bone germ, bone scleroses, bone germ, bone scleroses, bone scleroses, bone germs, bone germ cells, bone germ cells, bone

项目成果

Yoshiki Kudo: "Estrogen and parathyroid hormone regulate insulin-like growth factor binding protein-4 in Saos-2 coils" Life Sci.61. 165-170 (1997)

Yoshiki Kudo：“雌激素和甲状旁腺激素调节 Saos-2 线圈中的胰岛素样生长因子结合蛋白 4”Life Sci.61。

Yoshiki Kudo: "Evidence for modulation of osteocalcin containing or carboxyglufamic acid resiplues synthesis by insulin-like growth factor-I and vitamin K2 in human osteosarcona cell line MG-63" Ear.J.Endocrinol. (in press).

Yoshiki Kudo：“在人骨肉瘤细胞系 MG-63 中，通过胰岛素样生长因子-I 和维生素 K2 调节含有骨钙素或羧基谷氨酸的合成的证据”Ear.J.Endocrinol。

工藤美樹: "IGF結合蛋白の生物学的意義" 日産婦誌. 49(8). 593-598 (1997)

Miki Kudo：“IGF 结合蛋白的生物学意义”Nissan Gyōshi 49(8) (1997)。