ヒト胎盤におけるアミノ酸輸送調節機構の解析

人胎盘氨基酸转运调控机制分析

• 批准号: 05771286
• 负责人: 工藤 美樹
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771286/
• 关键词: ヒト胎盤; アミノ酸輸送; 成長因子; 胎児発育

ヒト胎盤の絨毛上皮細胞は表層のsyncytiotrophoblastと下層のcytotrophoblastに分類されているが、このうち細胞表面が小腸吸収上皮、腎尿細管上皮のような刷子縁膜構造を形成し、その部位が母体血と直接に接しているsyncytiotrophoblastが母体から胎児への物質の輸送において重要な役割を果たしていると考えられている。そこでヒト胎盤における物質輸送の研究にはsyncytiotrophoblastの単層培養系を確立する必要がある。キレ-ティングセファロースにて部分精製したコラゲナーゼ(10mg/ml)と0.001%のDNase-Iを用いて胎盤絨毛部分を個々の細胞に分散後、Percoll密度勾配遠心法、さらに培養基質として上皮細胞とのみ接着するコラーゲンを用いることにより比較的他の細胞の混入の少ないsyncytiotrophoblast単層培養系を確立することができた。現在、この系を用いてアミノ酸輸送の諸性質の解析を行っており、胎児の発育に関与しているとされている成長因子のひとつであるインスリン様成長因子(insulin like grouwth factor-I;IGF-I)およびその特異的結合蛋白であるinsulin like growth factor binding protein(IGFBP)がこの細胞におけるアミノ酸輸送活性を調節することが判明した。すなわちIGF-Iは濃度依存性にglycineの細胞内への取り込みを促進した。またIGFBP-IはIGF-Iによって促進されたglycineの取り込みを濃度依存性に抑制した。さらに細胞を非代謝性アミノ酸であるアミノイソ酪酸(AIB)であらかじめ飽和した後に培養液にIGF-Iを添加すると、細胞より培養液中へのAIBの放出は明らかに促進された。したがってIGF-Iはsyncytiotrophoblastにおけるアミノ酸の取り込みと放出の両方の系を活性化し、母体から胎児へのアミノ酸の経胎盤性輸送を促進していると考えられる。さらにこれらの因子による栄養代謝物の経胎盤性輸送の調節により胎児の発育が制御されている可能性が考えられる。

The syncytiotrophoblast on the surface layer of placenta villi epithelial cells and cytotrophoblast on the lower layer are classified into two parts: the surface of placenta villi epithelial cells and the brush membrane structure of renal tubule epithelial cells. The syncytiotrophoblast is directly connected with maternal blood. The syncytiotrophoblast is an important part of maternal fetal material transportation. It is necessary to establish a monolayer culture system for the study of substance transport in placenta. After the cells of placental villi were dispersed, Percoll density was matched with remote-culture method, and the culture medium was mixed with epithelial cells and compared with other cells. The culture system was established. Now, this system is used to analyze the properties of acid transport. It is found that insulin like growth factor-I (IGF-I) and its specific binding protein(IGFBP) regulate the activity of acid transport in these cells. IGF-I is concentration-dependent and promotes intracellular uptake of glycine. IGFBP-I promotes the concentration-dependent inhibition of glycine. The release of AIB from cell culture medium was promoted by addition of IGF-I to cell culture medium after saturation. IGF-I is a syncytiotrophoblast that activates the system of release of acid and promotes maternal fetal acid delivery. The possibility of regulation of placental transport of nutrient metabolites by these factors and regulation of fetal development is examined.

项目成果

工藤美樹: "IUGRの発症機転と成長因子" 臨床婦人科産科. 47. 1291-1293 (1993)

Miki Kudo：“IUGR 的机制和生长因子”《临床妇产科》47。1291-1293 (1993)。

工藤美樹: "ヒト胎盤におけるアミノ酸、糖の経細胞性輸送機構の解析" 臨床婦人科産科. 48 23GE03:1994. 95-104

Miki Kudo：“人胎盘中氨基酸和糖的跨细胞转运机制的分析”《临床妇产科》48 23GE03：1994。

工藤美樹: "ヒト胎盤におけるフェニルアラニン輸送の解析" 日本新生児学会雑誌. 29. 580-586 (1993)

Miki Kudo：“人胎盘中苯丙氨酸转运的分析”日本新生儿学会杂志 29. 580-586 (1993)。