海生菌由来のPAF拮抗物質Phomactin Aの合成研究

海洋细菌 PAF 拮抗剂 Phomactin A 的合成研究

• 批准号: 09771925
• 负责人: 宮岡 宏明
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771925/
• 关键词: Phomactin A; PAF拮抗作用; 合成; 連続Michael反応; phomactin; phomactin A; PAF; 海産ジテルペノイド; Diels-Alder反応

Phomactin Aは、海生菌Phoma sp.の培養液中から見出された強力なPAF拮抗作用を有する海産ジテルペノイドであり、天然に唯一見出されているfuranochroman環を有していることから、構造化学的にも注目を集めている化合物である。そこで、構造化学的にも生理活性的にも興味深いphomactin Aの効果的合成法の開発を目的に本研究を行った。昨年度は、levoglucosenoneから分子内にジエンとジエノフィルを有する化合物を合成し、その分子内Diels-Alder反応によりphomactin Aのシクロヘキサン部に相当する化合物を立体選択的に得ることに成功した。本年度は昨年度に引き続き、シクロヘキサン誘導体のメチルエステルの選択的な加水分解によりカルボン酸とした後、カルボン酸をメチル基に還元することによりC-7位に相当するメチル基を構築した。次いで、アセタールの加水分解を行いphomactin Aのシクロヘキサン環部の完全合成にもう一歩と迫っている。さらにシクロヘキサン部の合成の別法として、連続Michael反応による方法についても検討を行った。すなわち、アリルアルコールとブロモアセトアルデヒドジエチルアセタールよりアリルエーテルを合成し、オレフィン部のオゾン酸化、ビニル化、生じた水酸基の酸化、ギ酸によるアセタールの加水分解により、分子内にアルデヒドとエノンを有する化合物を合成した。これに、NaOMeを作用させたところメトキシドの付加、分子内アルドール反応が進行し、ジヒドロピラノン誘導体が得られた。現在、これとD-mannnitolより合成したα,β-不飽和エステルとの連続Michael反応によるoxabicyclo[2.2.2]octane誘導体の合成及びその還元的な環開裂反応によるシクロヘキサン誘導体の合成を検討している。

Phomactin Aは, marine bacteria Phoma The strong PAF antagonism shown in the culture medium of sp. is the only one that can be seen in marine products and natural products. The furanochroman ring has a furanochroman ring, and the structural chemistry of the furanochroman ring has a lot of structural chemistry. The purpose of this study is to develop a synthesis method for the structural chemistry and physiological activity of phomactin A and its effects. Yesterday's year, levoglucosenone intramolecular compound compound synthesis, levoglucosenone intramolecular Diels-Alder anti-phomactin Aのシクロヘキサン部に is equivalent to the する compound を stereoselective に got ることにsuccessful した. This year's and last year's に lead き続き, シクロヘキサン inducing body のメチルエステルのな択恪adding water to decompose によりカルボAfter the ン acid とした, the カルボン acid を メ チル base に returned to the original す る こ と に よ り C-7 bit に す る メ チ ル base を constructed し た. Sub いで, アセタールの hydrolyzed を行 いphomactin A のシクロヘキサンcyclic part の completely synthesized にもう一歩と forced っている.さらにシクロヘキサン部の比法として, 连続Michael 濜による法についても検検椒行った.すなわち、アリルアルコールとブロモアセトアルデヒドジエチルアセタールよりアリルエーテルを synthesized, オレフィン部のオゾン acidification , ビニル化, raw じたwater acidification, acidification, acidification, adding moisture Solve the problem of により, intramolecular にアルデヒドとエノンをhave する compounds and synthesize した.これに、NaOMeをeffectさせたところメトキシドのfujia、molecule The inner アルドールががし、ジヒドロピラノンinducing body られた. Now, これとD-mannnitol よりsynthesis したα,β-unsaturated エステルとの连続Michael 濜によるoxabicyc The synthesis of the lo[2.2.2]octane inducer and the reduction of the Na-ring of the びその are reversed and the synthesis of the によるシクロヘキサン inducer is done.