海産エイコサノイドAgardhilactoneの合成研究

Agardhilactoneは、紅藻Agardhiella subulataより得られたエイコサノイドであるが、本化合物の立体配置は未決定であり、生物活性も検討されていない。そこで、agardhilactoneの全合成とその構造決定を目的に本合成研究を行っている。昨年度までに,D-マンニトールより合成したa,b-不飽和-g-ラクトンを出発原料に用い,閉環オレフィンメタセシス反応を鍵反応としたagardhilactoneのシクロペンタン部の構築に成功している。本年度は合成計画に従い,シクロペンタン部に対して二つの側鎖の延長を検討した。まず,C1〜C4位に相当する側鎖を延長した後,C12〜C20位に相当するセグメントとの結合のためにアセトニドを加水分解したところ,生じた水酸基がシクロペンタン上のエポキシドに攻撃し,テトラヒドロフラン環を形成した化合物が得られた。従って,本合成経路によるagardhilactoneの合成は困難であることがわかった。そこで,まずアセトニドを加水分解し,生じた1,2-ジオールを過ヨウ素酸ナトリウムにより酸化的に切断し,その後にシクロペンタン環にエポキシドを導入することにより,テトラヒドロフラン環を形成させることなく,agardhilactoneのC1〜C11セグメントを合成することができた。C12〜C20セグメントは,光学活性な1-pentyn-3-olから薗頭カップリングおよび接触水素添加反応を行い,効果的に合成することができた。さらに,C1〜C11セグメントとC12〜C20セグメントのカップリングに成功している。

Agardhilactoneは、紅藻Agardhiella subulataより得られたエイコサノイドであるが、本化合物の立体配置は未決定であり、生物活性も検討されていない。そこで、agardhilactoneの全合成とその構造決定を目的に本合成研究を行っている。昨年度までに,D-マンニトールより合成したa,b-不飽和-g-ラクトンを出発原料に用い,閉環オレフィンメタセシス反応を鍵反応としたagardhilactoneのシクロペンタン部の構築に成功している。本年度は合成計画に従い,シクロペンタン部に対して二つの側鎖の延長を検討した。まず,C1〜C4位に相当する側鎖を延長した後,C12〜C20位に相当するセグメントとの結合のためにアセトニドを加水分解したところ,生じた水酸基がシクロペンタン上のエポキシドに攻撃し,テトラヒドロフラン環を形成した化合物が得られた。従って,本合成経路によるagardhilactoneの合成は困難であることがわかった。そこで,まずアセトニドを加水分解し,生じた1,2-ジオールを過ヨウ素酸ナトリウムにより酸化的に切断し,その後にシクロペンタン環にエポキシドを導入することにより,テトラヒドロフラン環を形成させることなく,agardhilactoneのC1〜C11セグメントを合成することができた。C12〜C20セグメントは,光学活性な1-pentyn-3-olから薗頭カップリングおよび接触水素添加反応を行い,効果的に合成することができた。さらに,C1〜C11セグメントとC12〜C20セグメントのカップリングに成功している。