抗原誘発気道過敏性時の摘出気管支平滑筋収縮におけるカルシウム感受性の変化

抗原诱导气道高反应期间离体支气管平滑肌收缩钙敏感性的变化

• 批准号: 09772004
• 负责人: 千葉 義彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hoshi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09772004/
• 关键词: 気管支喘息; 気道過敏性; 気管支平滑筋収縮; カルシウム感受性; スキンドファイバー標本; 低分子量GTP結合蛋白質; Rho; 細胞内情報伝達; Pho

平滑筋収縮時の収縮エレメントのカルシウム感受性を生理学的・薬理学的に解析するために,まず,ラット肺肉細気管支平滑筋のスキンドファイバー標本の作製を試みた.本標本の作製には一般的に,β-escin,α-toxin等が用いられるが,数多くの検討を行った結果,幅0.1mm,直径0.5mmの肺内気管支切片に対して10μMβ-escinを23℃にて30分間処置することにより,再現性の良いCa^<2+>収縮が得られることが明かとなった.また,本スキンドファイバー法を用いて,正常群と気道過敏性群の肺内気管支平滑筋のCa^<2+>収縮を比較したところ,両群間で著明な差は認められなかった.この結果より,気道過敏性時において,少なくともベースラインレベル(すなわちアゴニスト等の刺激がない場合)の収縮エレメントのカルシウム感受性には変化がないことが明かとなった.また,アセチルコリン誘発カルシウム感受性亢進については,正常群と比較して気道過敏性群ではより大きく発現することが明らかとなった.さらに,このアセチルコリン誘発カルシウム感受性亢進現象は低分子量GTP結合蛋白質であるRhoの阻害薬であるC3により完全に抑制された.一方,Western blot法を用いて定量を行った結果,気道過敏性時に気管支組織のRho A含量が著明かつ有意に増大していることが明かとなった.以上の結果より,ラット気管支平滑筋において,Rho Aがアゴニスト誘発カルシウム感受性亢進に関与しており,気道過敏性時にこのRho Aを介したメカニズムが大きく亢進しており,その結果より強い収縮が惹起される可能性が示唆された

The sensitivity of smooth muscle to contraction is analyzed physiologically and chemically. The mechanism of smooth muscle contraction is studied. The preparation of this article is based on the general analysis of β-escin,α-toxin, etc. The results show that the amplitude of 0.1 mm, the diameter of 0.5 mm of the pulmonary vascular branch section is 10μMβ-escin at 23℃ for 30 minutes, and the reproducibility is good. In this paper, we compare the Ca^<2+> contraction of pulmonary vascular smooth muscle between normal group and allergic group. As a result, the sensitivity of the allergic reaction is changed when the allergic reaction occurs. The sensitivity of the normal group is higher than that of the allergic group, which is higher than that of the normal group. In addition, the hypersensitivity phenomenon of Rho induced by low molecular weight GTP binding protein was completely inhibited by C3. Western blot analysis showed that Rho A content in vascular tissues increased significantly in allergic patients. The above results indicate that Rho A may induce hypersensitivity and hypersensitivity, and that Rho A may induce hypersensitivity and hypersensitivity.

项目成果

Chiba,Y., et al.: "Augmented acetylcholine-induced, Rho-mediated Ca^<2+> sensitization of bronchial smooth muscle contraction in antigen-induced airway hyperresponsive rats." British Journal of Pharmacology. (in press). (1999)

Chiba,Y., et al.：“在抗原诱导的气道高反应性大鼠中增强乙酰胆碱诱导的、Rho 介导的 Ca^2 支气管平滑肌收缩的敏化。”