权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

気管支喘息遅発型反応と気道過敏性におけるエンドセリンの役割の検討

内皮素在支气管哮喘延迟反应和气道高反应性中的作用的检查

基本信息

批准号：
06454271
负责人：
長谷川鎮雄
金额：
--
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

今回、モルモット喘息モデルを用いて、換気力学的にエンドセリン(ET)拮抗剤の喘息反応および気道過敏性への有効性の検討を行い、薬理学的レセプター結合試験を通してETレセプター動態をし、分子生物学的手法でETメッセンジャーRNAの変動を観察した。これらの実験結果より、喘息の病態生理におけるETの役割を明らかにした。我々の気管支喘息モルモットモデルは気道過敏性を有し、なおかつ、抗原曝露することにより即時型の喘息発作およびその5-6時間後に遅発型の喘息発作を呈した。その喘息モデルに対して抗原曝露後の呼吸抵抗の変動を小動物用呼吸抵抗測定装置を用い喘息反応および気道過敏性に対する抗ET抗体、ET拮抗剤の影響を検討したところ、即時型反応にはET-Bレセプターが、遅発型反応及び気道過敏性にはET-Aレセプターが関与していることを明らかにした。また、レセプター結合試験を通してETレセプターが抗原曝露によりdown-regulationをおこし経時的に回復してくること、つまり、喘息発作時に実際にエンドセリンが放出されレセプターに結合することによりその後のdown-regulationを生じていることを間接的に証明したと考えられる。また、ET-1メッセンジャーRNAのnorthern blottingを行ったところ抗原曝露によりmRNAがup-regulateしてくることを明らかにし、その作用がサイトカインを介しておこしていることも併せて証明した。このような成績よりモルモット喘息モデルにおいてエンドセリンが重要な役割を演じている可能性が示唆された。以上の様に、研究費申請の際に計画した研究計画内容をほぼすべて実施し、大いなる成果をあげられたと考えている。

In this paper, the use of anti-asthmatic drugs, the study of the effective model of anti-asthmatic drugs and allergic drugs of anti-asthmatic drugs, the combination of biological anti-asthmatic drugs and tests, and the observation of the dynamics of anti-asthmatic drugs and RNA by molecular biological methods are discussed. The result of this is that the patient will not be able to breathe and will not be able to breathe. My respiratory tract branch wheezes, and my respiratory tract allergy is present, and my respiratory tract allergy is present. To investigate the effects of anti-ET antibodies and ET antagonists on respiratory resistance changes after antigen exposure in small animals, including respiratory resistance measurement devices for wheezing and airway allergy, and on ET-B and ET-A responses to asthma, airway allergy and airway allergy. In case of antigen exposure, down-regulation, recovery and wheezing, indirect proof of down-regulation can be obtained. The northern blotting of RNA and ET-1 gene expression was carried out in the presence of up-regulate mRNA, and the function of up-regulate mRNA was demonstrated in the presence of up-regulate mRNA. The possibility of a significant change in performance is indicated. The above research fee application and research plan content should be reviewed.