気道過敏性時の摘出気管支平滑筋収縮におけるカルシウム感受性亢進機序の解明

阐明气道高反应期间离体支气管平滑肌收缩的钙敏感性增强机制

• 批准号: 12770047
• 负责人: 千葉 義彦
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hoshi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770047/
• 关键词: 気管支喘息; 気道過敏性; 気管支平滑筋収縮; カルシウム感受性; スキンドファイバー標本; 低分子量GTP結合蛋白質; Rho; 細胞内情報伝達

能動感作を施したラットに抗原を反復吸入チャレンジさせることにより気道過敏性ラットを作製し、本気道過敏性モデルを用いて以下の知見が得られた。1.気道過敏性時の気管支平滑筋ではagonist-induced Ca^<2+> sensitizationが大きく亢進しており、その結果過剰な収縮反応が惹起され、呼吸菌難等の喘息様症状が惹起される可能性を再確認した(Jpn.J.Pharmacol.2000:84;221-224)。2.気道過敏性時め気管支平滑筋では、低分子量GTP結合蛋白質RhoAのup-regulationはもとより、agonistsによるRhoAの活性化機構が著しく亢進しており、これが増強されたagonist-induced Ca^<2+> sensitizationの原因となっている可能性を明らかにした(Br.J.Pharmacol.2001:133;886-890)。3.気道過敏性時の気管支平滑筋において、RhoAの上流に位置する三量体GTP結合蛋白質G_<12>、G_<13>の発現量が増加しており、このG_<12>、G_<13>発現量の増加がRhoA活性化亢進の原因となっている可能性を明らかにした(Inflam.Res.2001:50;333-336)。4.気道過敏性時の気管支平滑筋において、RhoAmRNAの高発現が認められることを明らかにした(投稿中)。5.気道過敏性発症に関与する炎症性メディエーターの同定を試みたところ、過敏性時の気道組織中あるいは気管支肺胞洗浄液中にTNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4などのcytokinesが高レベルで発現していることを明らかにした(投稿中)。また、正常ラットの気管支平滑筋を4.で高発現が認められたcytokineにて処置し、その収縮反応を観察したところ、TNF-αあるいはIL-1βを24時間インキュベートすることにより、acetylcholineに対する反応性が著明に大きくなることを明らかにした(投稿中)。以上の知見をふまえ、現在、気管支平滑筋のagonist-induced Ca^<2+> sensitizationあるいはRhoA蛋白質およびmRNA発現量に及ぼすcytokinesの影響について検討中である。

It can be used to induce the inhalation of antigens. The sensitization test is performed in the sensitization test, and the sensitivity response is obtained by using the following information. 1. During hypersensitivity, the smooth muscle branch of the tube branch of agonist-induced Ca ^ & lt;2+> sensitization increased the incidence of dyspnea, and the results showed that wheezing symptoms such as wheezing, respiratory bacteria and other symptoms caused by asthma were re-confirmed (Jpn.J.Pharmacol.2000:84;221-224). two。 During hypersensitivity, the smooth muscle of the tube branch, the low molecular weight GTP-binding protein RhoA-up-regulation, the activation mechanism of agonists-binding RhoA were responsible for the activation of agonist-induced Ca ^ & lt;2+> sensitization (Br.J.Pharmacol.2001:133;886-890). 3. During the period of hypersensitivity, the smooth tendons of the tube branch, the upstream position of the RhoA, the three-dose GTP binding protein, the protein GlobalThere, the GlobalThere, the Glycyrrhizin, the Glycyrrhizin, the Glycosaminoglycoside, the Glycyrrhizin, the Glycyrrhizin, the Glycosaminoglycans, the Glycyrrhizin, the lt;12>, the Glycylt, the cause of the hyperactivation of the RhoA, the cause of the hyperactivation of the RhoA, the possibility of the activation, the Inflam.Res.2001:50. 333-336). 4. During the period of hypersensitivity, the tube supports smooth tendons, and the RhoAmRNA is sensitive (in the contribution). 5. The serum levels of TNF- α, IL-1 β, IL-2 and IL-4 in the bronchoalveolar lavage fluid of patients with allergic disease were detected in the same way as those in patients with inflammatory disease (in the contribution). The smooth tendon of the tube branch is 4. It is important to know that you are responsible for the purchase of cytokine, the monitoring of IL-1 β and the response of acetylcholine in 24 hours (in contribution). The above information is about agonist-induced Ca ^ & lt;2+> sensitization smooth tendons, RhoA protein, mRNA protein, and cytokines.

项目成果

千葉 義彦: "Augmented acetylcholine-induced translocation of RhoA in bronchial smooth muscle from antigen-induced airway hyperresponsive rats"British Journal of Pharmacology. 133(6). 886-890 (2001)

Yoshihiko Chiba：“来自抗原诱导的气道高反应性大鼠的支气管平滑肌中增强的乙酰胆碱诱导的 RhoA 易位”英国药理学杂志 133(6) (2001)。

千葉義彦: "Acetylcholine-induced smooth muscle contraction of intrapulmonary small bronchi is augmented in antigen-induced airway hyperresponsive rats."The Japanease Journal of Pharmacology. 84(2). 221-224 (2000)

Yoshihiko Chiba：“乙酰胆碱诱导的肺内小支气管平滑肌收缩在抗原诱导的气道高反应性大鼠中增强。”《日本药理学杂志》84(2) (2000)。

千葉義彦: "Increased expression of G_<12> and G_<13> proteins in bronchial smooth muscle of airway hyperresponsive rats."Inflammation Research. (in press). (2001)

Yoshihiko Chiba：“气道高反应性大鼠的支气管平滑肌中 G_<12> 和 G_<13> 蛋白的表达增加。”炎症研究（2001 年出版）。

千葉 義彦: "Acetylcholine-induced smooth muscle contraction of intrapulmonary small bronchi is augmented in antigen-induced airway hyperresponsive rats"The Japanese Journal of Pharmacology. 84(2). 221-224 (2000)

Yoshihiko Chiba：“乙酰胆碱诱导的肺内小支气管平滑肌收缩在抗原诱导的气道高反应性大鼠中增强”，《日本药理学杂志》84（2）（2000）。

千葉 義彦: "Increased expression of G_<12> and G_<13> proteins in bronchial smooth muscle of airway hyperresponsive rats"Inflammation Research. 50(?). 333-336 (2001)

Yoshihiko Chiba：“气道高反应性大鼠的支气管平滑肌中G_<12>和G_<13>蛋白的表达增加”炎症研究50(?) 333-336。