天然物合成を指向した含窒素4級炭素を含む3連続不斉中心構築法の開発

构建三个连续含氮季碳不对称中心用于天然产物合成的方法的开发

• 批准号: 09780532
• 负责人: 品田 哲郎
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09780532/
• 关键词: ストレッカー合成; アミノ酸; テトロドトキシン; 全合成; 不斉合成; ストレッカー反応

含窒素4級炭素を含む天然有機化合物(テトロドトキシン(TTX)、ラクタシスチンなど)には、顕著な生理活性を示すものが少なくない。連続不斉中心の立体制御を可能にする不斉転写型ストレッカー合成法は、それら天然物合成方法論として、有効な合成手法と考えられる。昨年度、本反応を鍵とするTTXの含窒素3連続不斉中心構築を申請課題とし、TTXの3連続不斉中心を満足するアミノ酸の選択的合成を達成した。本年度は、アミノ酸からTTXへの全合成を目指し、1)4級炭素結合型アミン部の保護法、ならびに2)テトラオール部位の合成法の開発に取り組んだ。1) テトラオール部構築の合成方法論テトラオール部分はその構造的特徴から、合成例は数少ない。新たな取り組みとして、アリルスルフィドを経由する合成法を考案した。種々検討の結果、ホスフィン-ジスルフィド系を用いれば、6員環エキソメチレンジオールの3級アルコールの脱水が速やかに進行し、アリルスルフィドが得られることを見いだした。アリルスルフィドはMislow転位によってアリルアルコールへと変換可能である。これより、テトラオール部構築法となりうる新合成法を開発できた。2) 4級炭素結合型アミンの保護法ストレッカー合成により得られるアミノ酸は水溶性の高極性化合物である。全合成に向け、保護基の導入を検討したが、アミン部位が立体的に込み合っているなどの理由から、その変換は困難を極めた。最終的に、アセチル化によって、容易に取り扱い可能なアミドラクトンを得ることができた。これより、テトラオール部分構築にむけての官能基変換が可能となった。

Natural organic compounds (TTX, TTX, The synthesis method of natural substances is based on the three-dimensional structure of the natural substance. Last year, the key to TTX was to construct a three-dimensional center containing TTX and to synthesize the selected acids. In this year, the total synthesis of TTX is indicated as follows: 1) Protection method of 4-level carbon binding type TTX; 2) Development of synthesis method of 4-level carbon binding type TTX. 1)The synthesis methodology for the construction of the first part of the structure is characterized by a small number of synthesis examples. A new method of synthesis is proposed. The results of this study are as follows: 1. The water level of the three levels of water level in the six-member ring is higher than that in the three-level ring. A Mislow position can be used to change the color of a picture. A new synthesis method was developed. 2)The protection method of carbon bond type 4 is to synthesize high-polar compounds with high water solubility. The introduction of protective groups into the total synthesis is extremely difficult. The ultimate goal is to make it easy to access, and it's possible to access it. The functional groups in the structure of the system are changed.

项目成果

Hayashi,K.;Shinada,T.Ohfune,Y.;et al.: "Olefination of Dialkyl Squarates by Wittig and Horner-Emmons Reactions.A Facile Synthesis of 3,4-Dioxo-1-cyclobutene-1-acetic Acid Ester." Tetrahedron Letters. 38・40. 7091-7094 (1997)

Hayashi, K.；Shinada, T. Ohfune, Y.；“通过 Wittig 和 Horner-Emmons 反应进行二烷基方酸酯的烯化。3,4-二氧代-1-环丁烯-1-乙酸酯的简便合成”四面体信件。38・40。7091-7094（1997）

Shinada,T.et al.: "An Efficient Synthesis of α-AcyloxyKetone by Cu(acac)_2 ・・・" Tetrahedron Letters. 39. 3757-3760 (1998)

Shinada, T. 等人：“Cu(acac)_2 高效合成 α-AcyloxyKetone”Tetrahedron Letters 39. 3757-3760 (1998)

Shinada,T.et al.: "Direct Conuersion of 1,2-Diolin to Allyl Sultide ・・・" Tetrahedron Letters. 39. 6027-6028 (1998)

Shinada, T. 等人：“1,2-Diolin 直接转化为烯丙基硫醚……”Tetrahedron Letters 39. 6027-6028 (1998)

Shinada,T.;Ohfune,Y.;Kawakami,T.;et al.: "An Efficient Synthesis of α-Acyloxyketone by Cu(acac)2-catalyzed Insertion Reaction of Diazoketone to Carboxylic Acid." Tetrahedron Letters. 39(in press). (1998)

Shinada, T.；Ohfune, Y.；Kawakami, T. 等人：“通过 Cu(acac)2 催化重氮酮插入四面体字母的反应来高效合成 α-酰氧基酮”。 (1998)