低分子量GTP結合蛋白Rab5のエンドサイトーシス経路における制御機構

低分子量GTP结合蛋白Rab5内吞途径的控制机制

• 批准号: 09780571
• 负责人: 堀内 久徳
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09780571/
• 关键词: Rasファミリー; Rab; 小胞輸送; 低分子量GTP結合蛋白質; GDP; GTP交換因子; Rab5; エンドサイトーシス; Rabex5

細胞内小器官間での高分子の輸送は小胞輸送によりなされるが、それは、まず、輸送小胞が形成され、それが標的膜に結合し、融合することで輸送が完了する。近年、その分子機構が明らかになりつつあるが、その必須制御因子のひとつとしてRasファミリーの低分子量GTP結合蛋白質である.Rab蛋白質が注目されている。われわれは、本研究において、エンドサイトーシス経路の膜融合に必須な制御因子Rab5の機能の分子的解明を進めた。すでに我々はRab5オーバーレイ法にてウシ脳細胞質に数個のRab5結合蛋白質を確認していたが、昨年度はそのひとつであるp60を同定・解析した。p60はRab5に対するGDP/GTP交換促進因子(GEF)であり、Rab5の標的因子Rabaptln5と複合体を形成して存在し、エンドソーム同志の膜結合の必須因子として機能することを初めて見い出し、p60をRabex5(Rabaptin5・associated exchange factor)と名付けた。GEFと標的因子が複合体を形成して機能するととはRasスーパーファミリーの分野で初めての知見であり、それによって膜が結合・融合する領域でRab5がクラスターを形成するというモデルを提唱した。さらに、共同研究で我々はアポトーシス時のエンドソーム膜融合の停止の原因がRab5の標的因子Rabaptin5の特異的分解による可能性を示した。そして、今年度は、別のRab5結合蛋白質p50の精製を終え、部分アミノ酸配列を決定した。それは、既知の蛋白質GFAP(glialfibrillary acidic protein)であった。現在、GFAPとRab5との関係を解析中である。

Between intracellular small organ で の polymer の conveying は vesicular transport に よ り な さ れ る が, そ れ は, ま ず, conveying vesicular が form さ れ, そ れ が mark membrane に combining し, fusion す る こ と で conveying finished が す る. Molecular institutions in recent years, そ の が Ming ら か に な り つ つ あ る が, そ の must system royal factor の ひ と つ と し て Ras フ ァ ミ リ ー の low molecular weight GTP binding protein made で あ る. Rab protein が attention さ れ て い る. わ れ わ れ は, this study に お い て, エ ン ド サ イ ト ー シ ス 経 road の membrane fusion に must な suppression factor Rab5 の function and interpret を の molecules into め た. す で に I 々 は Rab5 オ ー バ ー レ イ method に て ウ シ 脳 cytoplasm に several の Rab5 binding protein を confirm し て い た が, yesterday's annual は そ の ひ と つ で あ る p60 を with fixed, parsing し た. P60 は Rab5 に す seaborne る GDP/GTP exchange made promoting factor (GEF) で あ り, Rab5 の underlying factor Rabaptln5 と complex を form し て し, エ ン ド ソ ー ム comrade の membrane の must factor と し て function す る こ と を early め て see い し, p60 を Rabex5 (Rabaptin5 · associated exchange factor)と pay けた. GEF と underlying factor が complex を form し て function す る と と は Ras ス ー パ ー フ ァ ミ リ ー の eset で early め て の knowledge で あ り, そ れ に よ っ て membrane が combination, fusion す る field で Rab5 が ク ラ ス タ ー を form す る と い う モ デ ル を mention sing し た. さ ら に and common research で I 々 は ア ポ ト ー シ ス when の エ ン ド ソ ー ム membrane fusion の stop の reason が Rab5 の underlying factor Rabaptin5 の specific decomposition に よ を る possibility in し た. Youdaoplaceholder0 て て, this year て, the final を of the refined <s:1> rab5-binding protein p50 を え, and the composition of some ア ノ ノ acids を determine た. Youdaoplaceholder0 それ, known is the <s:1> protein GFAP(glialfibrillary acidic protein)であった. Now, in the analysis of the relationship between GFAPとRab5と と を である.

项目成果

堀内久徳: "Rasスーパーファミリーと癌" 現代医療. 30. 1788-1794 (1998)

Hisanori Horiuchi：“Ras超家族与癌症”现代医学。30。1788-1794（1998）

H.Horiuchi: "A novel Rab5 GDP/GTP exchange factor complexed to Rabaptin-5 links nucleotide exchange to effector recruitment and function." Cell. 90・Sept19. 1149-1159 (1997)

H.Horiuchi：“与 Rabaptin-5 复合的新型 Rab5 GDP/GTP 交换因子将核苷酸交换与效应子招募和功能联系起来。”90·Sept19 (1997)。

H.Nishioka: "Lysophosphatidylcholine generates superoxide anios through activation of phosphatidylinositol 3-kinase in human neutrophils" FEBS Lett.441. 63-66 (1998)

H.Nishioka：“溶血磷脂酰胆碱通过激活人中性粒细胞中的磷脂酰肌醇 3-激酶产生超氧化物负离子”FEBS Lett.441。

堀内久徳: "Rab small GTPaseによるエンドサイトーシス経路の制御" 実験医学. 16. 1538-1543 (1998)

Hisanori Horiuchi：“Rab 小 GTP 酶对内吞途径的调节”实验医学 16. 1538-1543 (1998)。

S.C.Cosulich,: "Cleavage of Rabaptin-5 blocks endosome fusion during apoptosis." EMBO J.16. 6182-6191 (1997)

S.C.Cosulich，：“Rabaptin-5 的裂解会阻止细胞凋亡过程中的内体融合。”