低分子量G蛋白質Rab5が制御する小胞輸送の分子的解明と分子シャベロンの関係

低分子量G蛋白Rab5调节囊泡运输的分子阐明及其与分子chavelons的关系

• 批准号: 09276213
• 负责人: 堀内 久徳
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09276213/
• 关键词: Rasファミリー; 低分子量GTP結合蛋白質; 小胞輸送; GDP; GTP交換因子; Rab5; エンドサイトーシス; Rab; Rabex5

細胞内小器官間での高分子の輸送は小胞輸送によりなされるが、それは、まず、輸送小胞が形成され、それが標的膜に結合し、融合することで輸送が完了する。近年、その分子機構が明らかになりつつあるが、その必須制御因子のひとつとしてRasファミリーの低分子量GTP結合蛋白質であるRab蛋白質が注目されている。われわれは、本研究において、エンドサイトーシス経路の膜融合に必須な制御因子Rab5の機能の分子的解明を進めた。すでに我々はRab5オーバーレイ法にてウシ脳細胞質に数個のRab5結合蛋白質を確認していたが、本年度はそのひとつであるp60を同定・解析した。p60は、酵母のエンドサイトーシス必須制御因子Vps9のホモログであった。そしてp60はRab5に対するGDP/GTP交換促進因子(GEF)であり、Rab5の標的因子Rabaptin5と複合体を形成して存在し、エンドソーム同志の膜結合の必須因子として機能することを初めて見い出し、p60をRabex5(Rabaptin5 associated exchange factor)と名付けた。GEFと標的因子が複合体を形成して機能することはRasスーパーファミリーの分野で初めての知見であり、それによって膜が結合・融合する領域でRab5がクラスターを形成するというモデルを提唱した。現在、それは我々を含め世界の研究室で検証されている。また我々は別のRab5結合蛋白質p50の精製を終え、部分アミノ酸配列を決定中である。さらに、共同研究で我々はアポトーシス時のエンドソーム膜融合の停止の原因がRab5の標的因子Rabaptin5の特異的分解による可能性を示した。

In the small organs of the cell, we use the high molecular weight to send the small cell to the cell, the cell to form the cell, the membrane to combine with each other, and the fusion enzyme to finish the cycle. In recent years, the molecular organization has made it clear that it is necessary to control the production of low molecular weight GTP binding protein, low molecular weight GTP binding protein, Rab protein, and so on. In this study, it is necessary to control the understanding of Rab5 molecules in membrane fusion. We checked several Rab5 binding protein assays to confirm our Rab5 binding protein profile. This year, we checked the same level of Rab5 binding protein as p60 for this year. P60, yeast, yeast. The p60 Rab5 interaction Facilitation Factor (GEF) and the Rab5 interaction Facilitation Factor (Rabaptin5) complex form a complex to form a complex. The combination of the homosexual membrane and the p60 Rabex5 (Rabaptin5 associated exchange factor) must be affected by the mechanism. The factor of GEF transmission is a complex that forms the mechanism.This is the first step in the field of information and information, the combination of the membrane in the field of Rab5 communication, the formation of the information system, and the formation of the information system. At present, we are not interested in the study of the world. We do not know that the Rab5 binding protein p50 is sensitive, and that some of the acids are in the process of determination. It is necessary to jointly study the possibility of the decomposition of the cause of Rab5 fusion in the membrane fusion system.

项目成果

S.C.Cosulich: "Cleavage of Rabaptin-5 blocks endosome fusion during apoptosis." EMBO J.16・20. 6182-6191 (1997)

S.C.Cosulich：“Rabaptin-5 的裂解会阻止细胞凋亡过程中的内体融合。” EMBO J.16·20 (1997)。

H.Horiuchi: "A novel Rab5 GDP/GTP exchange factor complexed to Rabaptin-5 links nucleotide exchange to effector recruitment and function." Cell. 90・19. 1149-1159 (1997)

H.Horiuchi：“与 Rabaptin-5 复合的新型 Rab5 GDP/GTP 交换因子将核苷酸交换与效应子招募和功能联系起来。”1149-1159（1997）。