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レチノイン酸レセプターを分子標的とした消化器癌に対する新しい癌化学療法の開発

以视黄酸受体为分子靶点开发胃肠癌新型化疗药物

基本信息

批准号：
10770612
负责人：
青儀健二郎
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

1. CPT-11前処理によるDNA topoisomerase II α gene及びretinoic acid α receptorgeneのup regulationとその経時的変化ヒト白血病細胞株K562(感受性細胞株)及びその多剤耐性細胞株K562/DOXを用いて、CPT-11前処理により、DNA topoisomerase II α gene及びretinoicacid α receptor geneが受ける変化と、両株間に認められる差と経時的変化について検討したところ、K562、K562/DOXいずれにおいてもCPT-11処理後24〜48時間後にDNA topoisomerase II α gene及びretinoic acid α receptor geneのup regulationが確認され、さらにK562/DOXの方がその発現がより強い事が確認された。現在それぞれの蛋白レベルでの発現を検討中である。2. CPT-11前処理後細胞株におけるretinoi cacidに対する感受性の変化の検討CPT-11前処理後細胞において、ATRA)に対する感受性の変化を、MTTassayを用いて評価したところ、対照群に比べ約20%上昇していることが明らかとなった。なお同処理後細胞に対してDNA topoisomerase II inhibitor(doxorubicin)処理を行ったところ、DNA topoisomerase II α geneのup regulationによるdoxorubicinに対する感受性増強も認められた。しかしながらATRA処理によって得られた分化程度の評価は、適当な方法がなく充分出来ていない。そこで文献的に分化誘導の指標とされているp21遺伝子発現を用いて評価を行う予定である。また形態学的に分化程度が確認できるとされる細胞株(HT29)を用いて実験系を再構築する必要もあると思われ現在検討中である。

1. The regulation of DNA topoisomerase II α gene and retinoic acid α receptor gene in CPT-11 pretreatment and the regulation of DNA topoisomerase II α gene and retinoic acid α receptor gene in CPT-11 pretreatment and the regulation of DNA topoisomerase II α gene and retinoic acid α receptor gene in CPT-11 pretreatment and the regulation of DNA topoisomerase II α gene and retinoic acid α receptor gene in CPT-11 pretreatment were studied. The up-regulation of DNA topoisome II α gene and retinoic acid α receptor gene was confirmed 24 ~ 48 hours after CPT-11 treatment, and the up-regulation of K562/DOX was confirmed 24 ~ 48 hours after CPT-11 treatment. Now, the protein in the protein is in the process of development. 2. After CPT-11 pretreatment, the sensitivity of cell lines to retinoic acid increased by about 20%. After treatment, the sensitivity of cells to DNA topoiomerase II inhibitor(doxorubin) treatment was increased, and the sensitivity of DNA topoiomerase II α gene to doxorubin was increased. The degree of differentiation of ATRA treatment is evaluated and the appropriate method is fully developed. P21 gene expression is evaluated according to the criteria of differentiation in the literature. The morphological differentiation of the cell line (HT29) was confirmed.