セロトニンシグナルを標的とした扁平上皮癌分化誘導療法の開発

针对血清素信号的鳞状细胞癌分化诱导疗法的开发

• 批准号: 22K07157
• 负责人: 岡崎 章悟
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07157/
• 关键词: HTR7; TBK1; 薬剤スクリーニング; 扁平上皮癌; 分化誘導療法; セロトニン

分化異常は悪性腫瘍において広く認められる特徴の一つであり、そのメカニズムの解明は新規治療法の開発につながることが期待される。しかし、その詳細は多くの悪性腫瘍において不明である。申請者は、セロトニン受容体HTR7が頭頸部扁平上皮癌などの扁平上皮癌において高発現し、また、予後不良と相関すること、さらには、分化を抑制することにより、悪性腫瘍の進展に寄与することをこれまでの研究において見出している。本研究では、HTR7の機能に着目し、その発現・活性制御メカニズムと詳細な分化制御機構の解明を試み、さらにはHTR7による分化制御機構を標的とし、SCCに対する分化誘導療法の開発を目指す。本年度は、HTR7が口腔扁平上皮癌において発現上昇するメカニズムの探索と、HTR7シグナルを標的とした薬剤探索のためのスクリーニング系の構築を試みた。NCBI GEOに登録されているデータセットの解析において、HTR7は扁平上皮癌のみならず、アトピー性皮膚炎や乾癬などの炎症性皮膚疾患においても発現上昇することを見出していたため、炎症応答関連シグナルを中心にHTR7発現を制御するシグナルの探索を試みた。その結果、免疫系シグナル制御分子の一つである、Tank Binding Kinase-1（TBK1）に対する阻害剤がHTR7の発現を抑制した。この結果より、HTR7はTBK1の活性化により発現上昇し、扁平上皮癌の未分化性の維持に働くと考えられる。また、HTR7シグナルを標的とした分化誘導剤の探索に向けて、96 wellプレートを用いた薬剤スクリーニング系の構築を試みた。低接着U底プレートを用いた培養系において、1 well分のサンプルからリアルタイムPCRによる分化マーカー発現の検出できたことから、次年度以降、本実験系を用いた薬剤スクリーニングが可能であると考えている。

The development of new therapeutic methods for the treatment of abnormal differentiation and reverse sex tumors is expected. More details are available. The applicant found that HTR7 was highly developed in squamous cell carcinoma of the head and neck, and that it was associated with poor differentiation and inhibition of tumor progression. This study aims to clarify the function of HTR7, its development, activity regulation, differentiation control mechanism, differentiation control mechanism, and development of differentiation induction therapy. This year, HTR7 has been increasing in the development of oral squamous cell carcinoma. The NCBI GEO records data analysis, HTR7 discovery and control of squamous cell carcinoma, dermatitis, psoriasis, and inflammatory skin disorders. As a result, the expression of HTR7 was inhibited by a number of inhibitors in the immune system, including Tank Binding Kinase-1 (TBK1). As a result, HTR7 activity increased in TBK1, and undifferentiated squamous cell carcinoma was maintained. To explore the application of HTR7 in the development of differentiation and induction agents, we will try to construct a system of differentiation and induction agents. The culture system of low temperature, low temperature,

项目成果

口腔扁平上皮癌におけるFOXA1の発現低下は腫瘍成長とxCT依存性を促進する

口腔鳞状细胞癌中 FOXA1 表达减少促进肿瘤生长和 xCT 依赖性

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡﨑章悟;中島由梨佳;吉川桃子;相馬智也;莇生田整治;今井健一;後飯塚僚;佐谷秀行;永野修
• 通讯作者: 永野修

FOXA1 suppresses oral cancer progression through inhibiting p38 activation induced by lipid-derived aldehydes

FOXA1 通过抑制脂质衍生醛诱导的 p38 激活来抑制口腔癌进展

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡崎 章悟;吉川 桃子;相馬 智也;莇生田 整治;今井 健一;後飯塚 僚;佐谷 秀行;永野 修
• 通讯作者: 永野 修

シスチントランスポーターxCTに対する阻害剤はFOXA1低発現口腔扁平上皮癌に対して抗腫瘍効果を示す

胱氨酸转运蛋白抑制剂 xCT 对 FOXA1 低表达口腔鳞状细胞癌具有抗肿瘤作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡﨑章悟;今井健一
• 通讯作者: 今井健一